[发明专利]使用高密度脂蛋白(HDL)相关分子治疗和预防促炎性病状

说明书

本申请案主张2012年5月14日申请的美国临时专利申请案61/646,772、2012年4月15日申请的61/624,333和2011年8月29日申请的61/528,447的权益，所述每一申请案的全部内容是以引用方式并入本文中。

本申请案涉及2010年10月4日申请的美国临时专利申请案第61/389,618号和2010年8月20日申请的美国专利申请案第12/860,293号(所述申请案第12/860,293号为2009年12月3日申请的申请案第12/630,458号的部分接续案，所述申请案第12/630,458号为2007年7月18日申请的申请案第11/571，986号、现在的专利第7,670,792号的分割案，所述申请案第11/571，986号为2005年7月14日申请的PCT/US2005/024985根据35U.S.C.§371的国家阶段申请，所述PCT/US2005/024985主张2005年4月25日申请的美国临时专利申请案第60/674,489号和2004年7月14日申请的60/588,007的权益)，所述每一申请案的全部内容是以引用方式并入本文中。

在本申请案全文中参考各个公开案。这些公开案的揭示内容是全文由此以引用方式并入本申请案中，以更全面地阐述本发明所属领域的技术状态。

技术领域

本发明一股来说涉及通过使用HDL相关分子预防和治疗促炎性病状和癌症。本发明更特定来说涉及载脂蛋白A-I(ApoA-I)、HDL和HDL模拟物，以及其在预防和治疗促炎性病状中的用途，所述促炎性病状包括皮肤和全身性促炎性病状，尤其是上皮癌症以及阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)、炎症性皮肤病、炎症性肠病和与衰老相关的炎症性疾病。分子(包括全长ApoA-I蛋白质、HDL、抗体和调节和/或模拟这些靶的表达和/或功能的反义/干扰核苷酸)可单独或与其它抗氧化剂组合用于用来治疗各种病状的口服补充剂、疫苗和医药组合物中。

背景技术

促炎作用是与应激高度相关且与各种疾病相关联的普遍现象。一股引发促炎性活性来克服可能有害的生物因子(细菌、病毒、寄生虫等)的感染或侵袭。在对抗侵袭时，促炎作用具有有益且恶化的能力，且可发挥有害效应。不平衡的全身性炎症反应的后遗症包括微循环紊乱、休克、渗出到器官中以及凝固缺陷。不平衡的全身性补偿性抗炎症反应经常导致乏力和免疫抑制。

业内仍需要预防和治疗促炎性病状、包括促炎性皮肤病状和上皮癌症的改良工具。

发明内容

本发明提供HDL相关分子和使用所述分子治疗和预防促炎性病状和癌症的方法。HDL相关分子包括ApoA-I、牛HDL和HDL模拟物。如下文更详细地阐述，呈天然全长形式的ApoA-I可预防UV诱导的细胞死亡和氧化性应激。下文还更详细地阐述如下意外发现：HDL模拟物、ApoA-I和牛HDL(bHDL)可用于治疗和预防各种癌症。

在一个实施例中，本发明提供抑制肿瘤生长的方法。所述方法包含使肿瘤细胞与选自由以下组成的群组的HDL相关分子接触：HDL模拟肽(例如那些显示于SEQ ID NO：1、3-9、12、14或26-28中者)、牛HDL和ApoA-I。另一实施例提供治疗或预防个体的癌症的方法。所述方法包含向所述个体投与选自由以下组成的群组的HDL相关分子：HDL模拟肽(例如那些显示于SEQ ID NO：1、3-9、12、14或26-28中者)、牛HDL和ApoA-I。在本发明的另一实施例中，提供减少暴露于氧化性应激的上皮细胞的死亡和/或氧化性应激的方法。所述方法包含使所述上皮细胞与选自由以下组成的群组的HDL相关分子接触：HDL模拟肽(例如那些显示于SEQ ID NO：1、3-9、12、14或26-28中者)、牛HDL和ApoA-I。在一个实施例中，所述接触是在暴露于氧化性应激之前进行。在典型实施例中，所述接触是在暴露于氧化性应激之前至少12-24小时进行。氧化性应激可包含(例如)暴露于紫外辐射。

HDL相关分子可任选地作为口服补充剂来投与。待用本发明方法治疗的个体可为(例如)哺乳动物个体，通常是人类个体。

对于在本发明方法中的使用，ApoA-I可为全长蛋白质，其可作为重组ApoA-I和/或以未修饰形式投与。在一个实施例中，ApoA-I是天然全长未修饰ApoA-I。

根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述HDL模拟肽选自由以下组成的群组：SEQ ID NO：1、3-9、12、14和26-28。