[发明专利]细干颗粒腺苷组合物和包括其的局部制剂

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119（e），本申请要求于2011年8月16日提交的序列号为61/524,295的美国临时专利申请的优先权，其内容通过引用合并于本文。

背景技术

皮肤包括表层（被称为表皮）和较深的结缔组织层（被称为真皮）。表皮随着最外面的细胞脱落和被从内皮层产生的细胞代替，而经受连续的更新。真皮由各种细胞类型（包括成纤维细胞）组成。

随着真皮变得更薄且皮肤成纤维细胞的数量下降，在20岁之后人体的皮肤厚度开始下降。由于皮肤老化，或者暴露至UV线和其他的环境损害，下层的真皮变化会导致与受损皮肤相关的功能和形态学变化。成纤维细胞产品（包括胶原蛋白和蛋白多糖）的丰度和功能的下降被认为在皱纹和受损皮肤中起重要作用。

腺苷递送至皮肤有利于皮肤疾病的预防和回复青春，并且被认为是通过刺激活性细胞发挥其有益的活性。

发明内容

提供了适合于局部制剂的细干颗粒腺苷组合物及其制备方法。所述方法的方面包括以足够产生干颗粒状腺苷活性剂组合物的方式来将一定量的纳米多孔钙颗粒与一种或更多种腺苷活性剂结合。在干颗粒腺苷组合物中，腺苷活性剂与颗粒结合（associate，连接），例如，经由包埋（entrapment，诱捕）在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明的干颗粒腺苷组合物的局部制剂以及其使用方法的实例。

附图说明

图1提供了以下实验部分中描述的皮肤递送测定的图形表示。

具体实施方式

提供了适用于局部制剂的细干颗粒腺苷组合物及其制备方法。所述方法的方面包括以足够产生干颗粒腺苷活性剂组合物的方式，来将一定量的纳米多孔钙颗粒与一种或更多种腺苷活性剂结合。在干颗粒腺苷组合物中，腺苷活性剂与颗粒结合，例如，经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明的干颗粒腺苷组合物的局部制剂以及其使用方法的实例。

在进一步地描述本发明之前，将理解的是，本发明不限制于所述的特定实施例，因而可以变化。也将理解的是，本文描述的术语仅出于描述特定实施例的目的，并且旨在限制，因为本发明的范围将仅通过所附权利要求限制。

在提供了值的范围时，将理解的是介于该范围的上限和下限之间每个中间值（除非上下文另有清楚地指示，所述中间值达到下限的单位的十分之一），和任何其它所阐述或在所述阐述范围内的中间值均包含在本发明内。这些较小范围的上限和下限可以单独地包括在更小的范围，且也包括在本发明中，受到所述范围中任何明确排除的限制。在所述的范围包括一个限定值或两个限定值时，排除该一个或两个限定值的范围也包括在本发明中。

某些范围在本文中通过前面带有术语“大约”的数值表述。术语“大约”在本文中用于为它之后的确切数字以及接近或近似该术语之后的数字的数字提供文字支持。在确定数字是否接近或近似具体列举的数字时，接近或近似的未列举的数字可以是其中陈述它的上下文中提供具体列举的数字的大体等同的数字。

本文所列举的方法可以按照列举事件的任何逻辑上可行的顺序、以及按照所列举的事件的顺序来执行。

除非特别指出，否则本文所使用的全部技术和科学术语都具有本发明所述的技术领域的普通技术人员普遍理解的意义。尽管在对本发明的实践或测试中也可以使用与本文所说明的方法和材料相似或等价的任何方法和材料，但是现在仅对优选的方法和材料进行描述。

本文所提及的全部出版物均以引用的方式并入本文，从而公开和描述了与出版物所引用的内容相关的方法和/或材料。

应当注意的是，本文和所附权利要求中所使用的单数形式“一”和“所述”包括复数对象，除非在上下文中另有清楚地指示。还应当注意的是，权利要求可能撰写成排除任何可选的要素。如此，这些陈述旨在用作前提基础，用于如“单独地”、“仅”等与主张要素的陈述相关的排除式术语，或者用于“否定的”限制。

本文所讨论的出版物仅提供在本申请的申请日之前的公开内容。本文中的任何内容都不能被解释成承认本发明无权借助于在先发明的这种公开。另外，所提供的公开日期可能不用于实际的公开日期，这可能需要单独地确定。

制备细干颗粒活性物的方法