[发明专利]治疗活性组合物和它们的使用方法有效
| 申请号： | 201280037497.3 | 申请日： | 2012-06-18 |
| 公开（公告）号： | CN103814020B | 公开（公告）日： | 2017-07-14 |
| 发明（设计）人： | 曹晓东;J·泊泊威次-马勒;F·G·萨利图如;J·O·撒德斯;谭雪菲;J·特维斯;颜顺启;叶志雄 | 申请（专利权）人： | 安吉奥斯医药品有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04;C07D401/02;C07D401/14;C07D405/00;A61K31/44;A61K31/4427;A61P35/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司72002 | 代理人： | 过晓东 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 治疗 活性 组合 它们 使用方法 | ||
1.一种具有结构式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
Y是-N(R5)-；
R1a是氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基或苯基；
R1b是氢、-C1-C4烷基、-N(R7)(C1-C4亚烷基)-N(R7)(C1-C4烷基)、芳基、杂芳基、杂环基、-C(O)N(R7)-芳基、-N(R7)C(O)-芳基、-(C1-C4亚烷基)-芳基、-(C1-C4亚烷基)-杂芳基、-O-(C0-C4亚烷基)-芳基、-O-(C0-C4亚烷基)-杂芳基、-O-(C0-C4亚烷基)-杂环基、-O-(C0-C4亚烷基)-碳环基、-N(R7)-芳基、-N(R7)-杂芳基、-N(R9)-芳基、-N(R9)-杂芳基、-O-(C1-C4亚烷基)-N(R7)C(O)O-(C1-C4亚烷基)-芳基、或-N(R9)-C(O)-(C2-C4烯基)，其中：
R1a和R1b中至少之一不是氢或甲基；
R1a或R1b中存在的任何亚烷基部分可任选地被OH或F取代；
每个R7独立地选自由氢和C1-C4烷基所构成的组中；并且
R1a或R1b的任何芳基、杂芳基、或杂环基可任选地被选自由-G-L-M、卤素、-NO2、C1-C6烷基、-C≡N、＝O、-CF3以及-OCF3所构成的组中的一个或多个取代基取代；
G是一个键或二价的C1-C6饱和的或不饱和的、直链的或支链的烃链，其中可任选地，该烃链的一个、两个或三个亚甲基单位独立地被-NR8-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(＝S)-、-C(＝NR8)-、-N＝N-、或-C(＝N2)-替代；
L是一个共价键或二价的C1-8饱和的或不饱和的、直链的或支链的烃链，其中L的一个、两个、或三个亚甲基单位可任选地并且独立地被环丙烯、-NR8-、-N(R8)C(O)-、-C(O)N(R8)-、-N(R8)SO2-、SO2N(R8)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-C(＝S)-、-C(＝NR8)-、-N＝N-、或-C(＝N2)-替代；
M是E或3-10元单环的或二环的、饱和的、部分不饱和的、或芳香族的环，具有0-3个独立地为氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述环被1-4个基团取代，所述基团独立地为-D-E、氧、NO2、卤素、CN、C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；
D是一个共价键或二价的C1-C6饱和的或不饱和的、直链的或支链的烃链，其中D的一个或两个亚甲基单位可任选地并且独立地被-NR8-、-S-、-O-、-C(O)-,-SO-、或-SO2-替代；
E是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、或C2-C6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基可任选地被氧、卤素、或CN取代；并且
每个R8独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-S(O)2-C2-C4烯基、-C1-C6烷氧基，或一个选自以下项的可任选经取代的基团，所述基团为苯基，具有1-2个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的4-7元杂环基，或具有1-4个独立地为氮、氧、或硫的杂原子的5-6元单环的杂芳环；
R2为苯基、环丙基、环己基或异丙基，其中该苯基、环丙基或环己基可任选地被一个选自甲基或氟的取代基取代；
每个R3独立地为卤素、-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4烷基)、-C1-C4氟代烷基、-C(O)-O-(C1-C4烷基)、-苯基、-杂芳基、C3-C7环烷基、-CH2-N(C1-C4烷基)2、C(O)-N-(C1-C4烷基)2、-C(O)-NH-(C1-C4烷基)、可任选地被一个或多个卤素或-OH取代的-C1-C4烷基，或两个R3一起形成一个3-8元饱和环或稠合苯基，其中所述饱和环或稠合苯基可任选地被1至2个甲基取代；
R4选自由-CN和-C(O)-O-Me；
R5为-C(O)-(C1-C5烷基)、-C(O)-(C2-C6烯基)、-C(O)-(C0-C2亚烷基)-Q、-C(O)-(C2-C4亚烯基)-Q、-C(O)-(C0-C2亚烷基)-N(R6)-(C0-C2亚烷基)-Q、-C(O)-O-(C0-C2亚烷基)-Q、-C(O)-(C1-C2亚烷基)-O-(C0-C2亚烷基)-Q、-C(O)-C(O)-Q、-C(O)-(C1-C4亚烷基)-O-C(O)-(C1-C4烷基)、-C(O)-(C1-C4亚烷基)-C(O)-O-(C1-C4烷基)、-C(O)-N(R6)-(C1-C4亚烷基)-O-C(O)-(C1-C4烷基)、-C(O)-N(R6)-(C1-C4亚烷基)-C(O)-O-(C1-C4烷基)、-C(O)-(C0-C2亚烷基)-N(R6)-(C1-C6烷基)、-C(O)-(C0-C2亚烷基)N(R6)-(C2-C6炔基)、-C(O)-(C0-C2亚烷基)-N(R6)-(C2-C6烯基)、-C(O)-(C0-C2亚烷基)-N(R6)-(C0-C2亚烷基)-O-(C1-C4烷基)、-C(O)-(C1-C2亚烷基)-O-(C1-C4烷基)、-C(O)-(C1-C2亚烷基)-C(O)C(O)N(R)(C1-C4烷基)、-C(O)-O-(C1-C4亚烷基)-O-(C1-C4烷基)、-(C0-C4亚烷基)-O-C(O)-(C1-C4烷基)、-(C0-C4亚烷基)-C(O)-O-(C1-C4烷基)、-(C0-C4亚烷基)-O-(C1-C4烷基)，其中：
R5中存在的任何亚烷基部分可任选地被OCH3、OH或F取代；
R5中存在的任何末端甲基部分可任选地被-CH2OH、CF3、-CH2F、-CH2Cl、C(O)CH3、C(O)CF3、CN、-OCH3、-C(O)H、-OP(O)(OH)2、-OP(O)(C1-C4烷氧基)2或CO2H替代；
每个R6独立地选自由氢和甲基所构成的组中；
Q选自由芳基、杂芳基、碳环基以及杂环基所构成的组中，其中Q可任选地被高达3个独立地选自以下项的取代基取代：可任选地被OH取代的C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-C(O)O-(C1-C4烷基)，-(C1-C4亚烷基)-(C1-C4烷氧基)，-CN，-OH，氟，氯，以及溴；
R9选自由芳基和杂芳基所构成的组中，其中每个芳基或杂芳基可任选地被一个或多个选自以下项的取代基取代：-G-L-M、卤素、C1-C6烷基、-C≡N、＝O、-CF3以及-OCF3；并且
m是0、1或2；
其中，所述的芳基是指全芳香族的单环、双环或三环的烃环系统；
所述的杂芳基是指全芳香族5-8元单环，8-12元双环或11-14元三环的环系统，如果是单环具有1-3个杂原子，如果是双环具有1-6个杂原子，或如果是三环具有1-9个杂原子，所述杂原子选自O、N或S或其氧化形式；以及
所述的杂环基是指非芳香族的3-10元单环，8-12元双环或11-14元三环的环系统，如果是单环具有1-3个杂原子，如果是双环具有1-6个杂原子，或如果是三环具有1-9个杂原子，所述杂原子选自O、N或S或其氧化形式。
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