[发明专利]新的乳酸菌和含有其的抗细菌性感冒的组合物

说明书

本发明涉及一种乳酸菌目的微生物或其类似物、片段、衍生物、突变体或组合，其中所述微生物或其类似物、片段、衍生物、突变体或其组合可以与化脓性链球菌共凝集。此外，本发明涉及含有这些微生物，尤其用于个人卫生和治疗疾病方面的组合物。尤其，本发明涉及新乳酸菌和/或含有其的组合物用于治疗和/或预防所有可能由化脓性链球菌引起的疾病的用途。

此外，这里描述的开发是GRAS微生物和/或乳酸菌形式的新的生物产品，所述生物产品可以用作抗微生物添加剂，所述抗微生物添加剂具有预防和局部治疗口和咽喉区域（即，口咽间隙）内炎症和针对上呼吸道及皮肤感染的特异性作用。

另外，本发明涉及本发明的微生物、其类似物或片段在组合物或药物产品或医疗产品（口腔卫生）中的用途，例如，以喷雾剂、漱口水形式或作为喉糖或片剂、菱形片、包衣丸剂、气溶胶、牙膏、果汁、糖浆或作为食品添加剂和/或作为食品补充物。

背景

大多数人已经患过咽喉痛或扁桃体炎（咽炎）。这些疾病可能具有病毒性和细菌性病因。大约20-30%的咽喉痛或扁桃体炎病例是细菌源的。在任何情况下，其涉及化脓性链球菌感染。化脓性链球菌是最常见的人类病原菌之一。细菌性咽炎由飞沫传染传播。年龄在5岁和15岁之间的儿童和少年是最常见受这种感染影响的组，但是老年人在拥挤的人类条件下也存在感染风险（Bisno 1995）。在美国，化脓性链球菌感染的数目据估计每年在一千万例（Kilian 2002）。在美国，相关的成本据估计接近每年10亿美元（Reid等人,2001）。在德国，急性链球菌性咽炎病例数目估计每年在100万至150万。仅一部分的感染具有临床表现过程，即，传播的病原体的储存较大。

化脓性链球菌（A群链球菌，也称作GAS）是属于形成长链的革兰氏阳性球菌的人类病原体。如同许多其他的病原体，链球菌也具有表达多种毒力因 子的能力。化脓性链球菌发病过程中的第一步骤是细菌粘附到宿主细胞的表面。根据一个普遍认可的模型，粘附以两个阶段发生：第一阶段由与人细胞表面的微弱的相对非特异性的相互作用组成，其直接导致高亲和力的组织特异性相互作用（Hasty等人,1992；Courtney等人,1999；Cunningham2000）。早在1976年，Beachey等人能够鉴定脂磷壁酸（LTA）作为细菌水平上介导初始粘附的分子。在上皮水平，已经鉴定纤维粘连蛋白作为LTA的受体（Simpson和Beachey,1983）。对于粘附的第二阶段，因为赋予与上皮细胞结合，已经鉴定了细菌表面上的至少11种其他结构。因化脓性链球菌所致的发病的第二步骤是细菌侵入上皮宿主细胞（La Penta等人,1994）。La Penta及同事已经显示GAS可以感染人上皮细胞，其频率有时高于传统的细胞内的人类病原体如沙门氏菌属（Salmonella）或李斯特菌属（Listeria）的频率。

宿主细胞内的病原菌具有高的复制潜力，这可以导致急性感染。以休眠状态存活可以导致粘膜和上皮的细菌性感染再次发生，这可以解释口咽粘膜的反复感染。尤其咽峡炎是一种儿童中十分普遍的由GAS引起的反复感染。

化脓性链球菌是许多急性疾病，如咽炎、猩红热、脓疱病、蜂窝织炎的病原。侵入性产毒性感染，如坏死性筋膜炎、肌炎和链球菌引起的中毒性休克综合征以及免疫介导的后遗症（如风湿热和肾小球肾炎）的发展均由化脓性链球菌引起。

据估计总体上5%和15%之间的人群是这种细菌的携带者（通常在他们的喉中），同时没有任何疾病征兆。作为正常菌群的组分，化脓性链球菌可以在免疫系统削弱时造成感染。化脓性链球菌的组织（例如，呼吸道或皮肤）定植接着与相关症状如喉咙沙哑、喉咙痛和吞咽困难有关的疾病暴发发生。

另外，化脓性链球菌的感染可以导致因感染扩散至下呼吸道（中耳炎、窦炎、肺炎）或扩散入血流及扩散成脑膜炎以及骨（骨髓炎）和关节（关节炎）感染所致的并发症。

定植中的一种要素是细菌粘附于细胞表面和/或粘附于粘膜表面。细菌具有介导与细胞表面结合的庞大的粘附库（例如，M蛋白、纤维粘连蛋白结合蛋白、LTA、胶原蛋白结合蛋）。相互作用，即，与细胞表面结合，在宿主细胞的定植以及在化脓性链球菌的发病中发挥初始作用。

因而，用于预防和治疗的治疗剂的早期使用对减少总GAS微生物计数和有效阻止结合即化脓性链球菌侵入方面十分重要。

在现有技术中已经描述能够减轻咽喉区域中由化脓性链球菌引起的症状的治疗剂。

现有技术