[发明专利]免疫原性支气管炎博德特氏菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及免疫学领域，特别地涉及免疫原性和疫苗组合物领域。更具体而言，本公开涉及包含与百日咳杆菌粘附素联合的支气管炎博德特氏菌(Bordetella bronchiseptica)制剂的组合物，用于在犬中治疗或预防呼吸疾病。 

背景技术

支气管炎博德特氏菌是寄居于犬呼吸道中并引发支气管炎或“犬舍咳”的革兰阴性菌。Hawkins,E.C.,Veterinary Internal Medicine(1995),pp.767-811。支气管炎博德特氏菌使犬易受其他呼吸剂(respiratory agent)的影响并且经常与其同时存在。迄今为止，很多疫苗可用于治疗由支气管炎博德特氏菌引起的支气管炎，包括Nobivac、Bronchi-Shield、Bronchicine CAe、Vanguard B、Univac2、RecombitekKC2、Naramune^TM-2和Kennel-Jec^TM2。 

然而，大部分现有的商业疫苗需要棘手的鼻内施用以及添加佐剂，这可导致有害副作用，诸如烧灼感和刺激。Viera Scheibner et al.,Nexus Dec 2000(Vol8,No1)。由于其在疫苗施用期间相对易怒动物而具有的自身风险，鼻内疫苗在兽医医师中并不受欢迎。已经对亚单位疫苗(诸如涉及应用支气管炎博德特氏菌(百日咳杆菌粘附素)的p68蛋白质的那些疫苗)进行了研究，但是迄今为止，可能由于免疫原性、反应性和/或制剂稳定性不足，其未包括在任何商业犬用疫苗中。 

支气管炎博德特氏菌是犬传染性呼吸系统疾病中的重要因素，其是拥挤条件(诸如救助中心和围板或训练犬舍)下居住的犬中常见的高度接触性传染病。CIRDC的发病机理被认为是多因素的，涉及若干病毒和细菌。已知的作为CIRDC的病原体的传染原除细菌支气管炎博德特氏菌(Bemis et al.,Lab.Anim.Sci.,29:48-52,1977)之外还包括犬呼吸道冠状病毒(CRCoV)(Erles et al.,Virology,310(2):216-223,2003)、犬 流感病毒(CIV)(Crawford et al.,Science,310(5747):482-485,2005)、犬副流感病毒(CPIV)(Binn et al.,Exp.Biol.Med.,126:140-145,1967)、犬支原体(Chalker et al.,Microbiology,150:3491-3497,2004)和犬腺病毒血清型2(CAV-2)(Ditchfield et al.,Can.Vet.J.,3:238-247,1962)。迄今为止，还没出现可对抗所有或大部分前述病原体的综合性组合疫苗。 

因此，对能够安全肠胃外施用于犬的免疫原性组合物存在需求，其对支气管炎博德特氏菌提供长效免疫保护，而没有有害副作用或干扰组合疫苗中的其他抗原或者对兽医造成风险。本公开满足这些及其他相关需求。 

发明内容

在一个实施方式中，本发明提供免疫原性组合物，其包含支气管炎博德特氏菌和分离的百日咳杆菌粘附素抗原及其它。在另一实施方式中，所述百日咳杆菌粘附素抗原是重组蛋白质。在另一实施方式中，所述百日咳杆菌粘附素抗原来自支气管炎博德特氏菌。在另一实施方式中，所述百日咳杆菌粘附素抗原是p68。在另一实施方式中，所述组合物还包含经分离的Bsp22抗原。 

在另一实施方式中，支气管炎博德特氏菌组分是菌苗或细菌提取物(bacterial extract)。在另一实施方式中，所述组合物是不含佐剂的。在另一实施方式中，所述组合物还包含佐剂。 

在另一实施方式中，所述百日咳杆菌粘附素抗原以约1μg至约30μg存在。更具体而言，所述百日咳杆菌粘附素以约5μg至约20μg存在，仍更具体，以约7μg至约15μg存在，甚至更具体，以约5μg、10μg、15μg或20μg存在。优选地，所述百日咳杆菌粘附素抗原通过将百日咳杆菌粘附素包含体溶解于脲中并任选通过柱色谱法纯化来制备。所述百日咳杆菌粘附素抗原是可溶性的并且优选基本不含聚集体(aggregates)。