[发明专利]一种阿奇霉素分散片及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿奇霉素分散片及其制备方法和用途。

背景技术

阿奇霉素，属于大环内酯类抗生素，具有独特的药代动力学特点，生物半衰期长，组织渗透性高，化学和生物稳定性好，抗菌谱广，不良反应小，耐受性好等优点。临床上广泛用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染。目前国内上市的该品种剂型包括有普通片，分散片，胶囊，颗粒剂，干混悬剂等。

由于阿奇霉素水溶性差，普通片在体内的溶出和吸收受到很大的影响。分散片是近年迅速发展的一种新型速效制剂，既可直接服用，亦可快速分散在水中后饮用，这种剂型的出现解决了固体制剂崩解慢，溶出差，生物利用度不高等问题，特别适合于抗感染、解热镇痛等需快速起效的药物。该剂型在2010年版《中国药典》中有明确的定义及要求，“分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的药物应是难溶的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。

目前已有研究人员将阿奇霉素制备成分散片，取得了良好的治疗效果。然而，上市的阿奇霉素分散片存在以下问题：现有的阿奇霉素分散片制备方法均是湿法制粒后压片，但阿奇霉素为大环内酯类抗生素，在湿热条件下不稳定，湿法制粒过程中不可避免的会暴露在湿热环境中，主药会发生降解，有关物质会明显增加，使得药品可能存在一定的安全隐患。

若能采用粉末制剂压片的方法制备分散片，则可以解决上述问题。但是，发明人研究发现，由于阿奇霉素本身可压性较差，且具有粘滞性，在进行压片的过程中很容易导致粘冲，裂片，脆碎度不合格等问题，这一现象在采用粉末直接压片工艺时更为凸显。

发明内容

针对上述缺陷，本发明的目的在于提供一种适于直接粉末压片的阿奇霉素分散片，以及阿奇霉素分散片的制备方法和用途。

本发明提供了一种阿奇霉素分散片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

阿奇霉素250份；

微粉硅胶10~16份，微晶纤维素60~120份，低取代羟丙基纤维素20~40份，片剂用润滑剂8~15份，填充剂0~50份；所述填充剂为乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、糖粉、碳酸钙中的一种或两种以上的组合。

进一步地，所述微粉硅胶为12~16份，低取代羟丙基纤维素为25~40份。

更进一步地，所述微晶纤维素为70~120份。

进一步地，所述填充剂为乳糖或/和预胶化淀粉；所述片剂用润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油脂中的一种或两种以上的组合。

进一步优选地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

阿奇霉素250份；

微粉硅胶12~14份，微晶纤维素70~90份，低取代羟丙基纤维素25~40份，片剂用润滑剂8~10份，填充剂30~50份；其中，片剂用润滑剂为硬脂酸镁，填充剂为乳糖。

进一步优选地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

阿奇霉素250份，微粉硅胶14份，微晶纤维素90份，乳糖30份，低取代羟丙基纤维素25份，硬脂酸镁10份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶16份，微晶纤维素110份，乳糖20份，预胶化淀粉20分，低取代羟丙基纤维素25份，硬脂酸镁15份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶14份，微晶纤维素80份，乳糖40份，低取代羟丙基纤维素25份，硬脂酸镁10份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶12份，微晶纤维素70份，乳糖50份，低取代羟丙基纤维素40份，硬脂酸镁8份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶15份，微晶纤维素120份，低取代羟丙基纤维素40份，硬脂酸镁8份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶16份，微晶纤维素90份，乳糖30份，低取代羟丙基纤维素25份，滑石粉15份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶14份，微晶纤维素90份，乳糖30份，低取代羟丙基纤维素25份，硬脂酸镁5份、滑石粉10份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶14份，微晶纤维素90份，乳糖30份，低取代羟丙基纤维素25份，硬脂富马酸钠15份；

或，阿奇霉素250份，微粉硅胶16份，微晶纤维素90份，乳糖30份，低取代羟丙基纤维素25份，单硬脂酸甘油脂15份。

其中，所述辅料还包括1-3份矫味剂。

进一步地，所述矫味剂为阿斯巴甜、甜菊素、糖精钠或三氯蔗糖。

本发明还提供了上述阿奇霉素分散片的制备方法，它包括如下操作步骤：