[发明专利]C1q基因及其编码蛋白的用途

说明书

技术领域:

本发明涉及生物工程技术领域，特别涉及C1q基因及其编码蛋白的用途。

背景技术：

结核病（Tuberculosis,TB）是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病，结核分枝杆菌不仅可引起肺结核（85%），而且可引起肺外多种器官的结核病。尽管目前已有有效的抗结核药物，但结核病仍然是当前感染性疾病的头号杀手，全球每年约200万人死于结核病；全球约三分之一的人口感染结核分枝杆菌，在这些被称为结核菌潜伏感染（LTBI）的人群中，有约10%最终将进展为活动性结核病。

由于目前缺乏有效的结核病疫苗，结核病的预防控制主要依赖于早期发现、治疗、隔离活动性结核病人。然而，现今诊断活动性结核病的检测技术存在严重不足，不能满足临床和结核病预防控制的要求：1）痰结核分枝杆菌微生物检查特异性高，是当前诊断活动性肺结核的金标准，但存在敏感性低（不足40%），耗时长（结核菌培养耗时1-2个月），实验室生物安全要求高的缺点。2）结核分枝杆菌基因检测，虽然实现了快速诊断的目的（1天），但直接从痰标本进行的基因检测在敏感性方面没有显著提高，且存在假阴性，假阳性的问题。3）免疫学检测中抗体检测被世界卫生组织认定不适合结核病的诊断；细胞免疫学检测包括结核菌素皮试（TST）和结核菌干扰素释放试验（IGRA），不能有效判别活动性结核患者和结核菌潜伏感染者，虽然后者在活动性结核患者检测的敏感性显著高于其他检测。

C1q是补体经典途径中的启动蛋白，具有各种免疫细胞反应的能力，在调控炎症反应、维持自身免疫耐受等方面发挥重要作用。C1q是一个大分子蛋白复合物，由6个亚单位构成,每个亚单位又含A、B、C 3条肽链组成，其分子量约400kDa，包含两个功能域：具有识别功能的球状头部（gC1q）和胶原样结构的尾部（cC1q）。研究发现C1q的球状头部识别并结合IC中的IgG,从而激活C1,启动各种细胞反应，包括吞噬作用、促进吞噬细胞对微生物的杀伤、诱导趋化作用、刺激氧化作用等。机体内存C 1q受体主要有两种，gC1qR和cC1qR，gC1qR是一个高度酸性的蛋白,除了红细胞,几乎所有的哺乳动物细胞都有gC1qR。它除了结合Clq,还能够结合许多病毒蛋白,如EB病毒的EBNA-1、HIVgp120,细菌蛋白,如金黄色葡萄球菌蛋白A、凝血酶,透明质酸等。cC1qR存在于细胞内质网中，它最初的功能被认为是在内质网中作为新生蛋白的伴侣分子，并且调控胞内Ca²+的稳态。相关研究表明，多种疾病中血清的C1q含量不同，骨髓炎、类风湿性关节炎、SLE、血管炎、硬皮病、痛风、活动期过敏性紫癜病人血清C1q含量显著增加；活动性混合性结缔组织病患者血清C1q含量显著降低。

目前尚没有关于C1q基因作为结核诊断标志物的报道。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种C1q基因的用途，C1q基因可用作判别结核潜伏感染和活动性结核的分子标志物。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

本发明提供了一种C1q基因及其编码蛋白的用途，用于制备判别结核潜伏感染和活动性结核的产品。

所述判别结核潜伏感染和活动性结核的产品优选包括：用实时定量PCR、基因芯片检测或免疫检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品。

所述用实时定量PCR判别结核潜伏感染和活动性结核的产品优选至少包括三对特异扩增C1q基因的引物。

所述特异扩增Clq基因的引物，分别优选为：

C1qA-F：5’-TCTGCACTGTACCCGGCTA-3’，

C1qA-R：5’-CCCTGGTAAATGTGACCCTTTT’；

C1qB-F：5’-AGGTGAATCGGGAGACTACAA-3’，

C1qB-R：5’-CACTGCGGGGCTCATAATTG-3’；

C1qC-F：5’-CCAACCCGCAGGGAGATTATG-3’，

C1qC-R：5’-CCGAGTTGACCTGATTGGTTTT-3’。

所述用基因芯片检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品优选包括：与C1q基因的核酸序列杂交的探针。

免疫检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品优选包括：与C1q蛋白特异性结合的抗体以及用于界定C1q表达细胞的其他抗体CD3/CD14/CD16的组合。