[发明专利]一种达鲁那韦中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种达鲁那韦中间体，其特征在于，具有式II所示的化学结构：

其中R选自芳基或烷基。

2.一种制备权利要求1所述中间体的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤b或步骤a～步骤b：

其中：X选自Cl、Br或I；R选自芳基或烷基；R₁选自C₁～C₄的烷基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤a是由1,4-丁内酯与式IV化合物在强碱作用下进行取代反应；步骤b是由式III化合物与芳香酸或烷基酸在碱性条件下进行缩合反应。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的强碱选自六甲基二硅基氨基锂、二异丙基氨基锂、正丁基锂、氢化钠或醇钠。

5.一种权利要求1所述中间体的应用，其特征在于，用于制备六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式I化合物)或(3R,3aS,6aR)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式Ia化合物)，其制备方法包括如下合成路线中的步骤c～步骤d或步骤c～步骤e：

其中R选自芳基或烷基。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：步骤c是由式II化合物在还原剂作用下进行还原反应；步骤d是由式V化合物在强质子酸作用下进行环合反应。

7.一种权利要求1所述中间体的应用，其特征在于，用于制备(3R)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式I’化合物)或(3R,3aS,6aS)六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式Ia化合物)，其制备方法包括如下合成路线中的步骤f～步骤d’或步骤f～步骤e’：

其中R选自芳基或烷基。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：步骤f是由式II化合物在酮基还原酶作用下进行还原反应；步骤c’是由式VI化合物在还原剂作用下进行还原反应；步骤d’是由式V’化合物在强质子酸作用下进行环合反应。

9.根据权利要求6或8所述的应用，其特征在于：所述的还原剂选自硼氢化钠、氢化锂铝、二异丁基氢化铝、二异丙基胺基锂、氰基硼氢化钠、雷尼镍或硼氢化钾。

10.根据权利要求6或8所述的应用，其特征在于：所述的强质子酸选自盐酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、樟脑磺酸、三氟乙酸、对溴苯磺酸或乙酸。