[发明专利]一种西他列汀缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及缓释药物制剂领域，特别涉及一种西他列汀缓释微丸及其制备方法。

背景技术

由于生活水平的提高、饮食结构的改变、日趋紧张的生活节奏以及少动多坐的生活方式等诸多因素，全球糖尿病发病率增长迅速，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超过1.2亿人，中国患者人群居世界第二，中国的糖尿病发病率高达9.6%，未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题。中国糖尿病人群中以Ⅱ型糖尿病为主，所占比例达到93.7%，因此预防和治疗Ⅱ型糖尿病的药物将有广泛的市场需求。

治疗糖尿病的药物主要有磺酰脲类药物、双胍类药物和二肽基肽酶–Ⅳ（简称DPP-4）抑制剂类药物。DPP-4是一种体内的酶，它主要的作用是分解体内的蛋白质，能够分解糖依赖性胰岛素释放肽-1（简称GLP-1）。DPP-4抑制剂类药物可以抑制DPP-4的生成，增加GLP-1水平，从而达到刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖的目的。DPP-4抑制剂类药物作为治疗糖尿病的新药，包括西他列汀或药学上可接受的盐磷酸西他列汀，磷酸西格列汀结构式如式Ⅰ所示。

式Ⅰ

一种磷酸西他列汀片于2006年由美国FDA批准上市，商品名为Januvia，但该制剂为磷酸西他列汀的普通片剂，患者服用该片剂后易出现血药浓度的峰谷现象，药物对人体的毒副作用高，生物利用度低，用药次数频繁，患者对药物易出现不良反应。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种西他列汀缓释微丸及其制备方法。该缓释微丸降低了药物进入机体的吸收速率，避免了血药浓度的峰谷现象，降低了药物对人体的毒副作用，提高了药物的生物利用度，减少了给药次数，且提高了患者的顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种西他列汀缓释微丸，由载药素丸和缓释衣层组成，载药素丸与缓释衣层的质量比为1︰0.08～0.12；

载药素丸由药物有效成分、丸芯和粘合剂组成，药物有效成分、丸芯、粘合剂的质量比为40～80︰15～55︰1～10；

药物有效成分为西他列汀或其药学上可接受的盐；

缓释衣层由缓释材料、增塑剂和致孔剂组成，缓释材料、增塑剂、致孔剂的质量比为60～80︰5～15︰10～30。

作为优选，药物有效成分、丸芯、粘合剂的质量比为50～80︰30～40︰4～8。

作为优选，缓释材料、增塑剂、致孔剂的质量比为65～80︰10～15︰20～30。

作为优选，药学上可接受的盐选自磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、戊二酸盐、葡萄糖醛酸盐、乳酸盐、草酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐。

作为优选，丸芯为微晶纤维素丸芯或蔗糖丸芯。

作为优选，丸芯的粒径为250～500μm。

作为优选，粘合剂为羟丙甲纤维素。

作为优选，缓释材料为乙基纤维素。

作为优选，增塑剂为柠檬酸三乙酯。

作为优选，致孔剂为聚乙二醇或羟丙甲纤维素（HPMC）。

优选地，聚乙二醇为PEG3350。

作为优选，载药素丸的粒径为400～900μm。

作为优选，西他列汀缓释微丸的粒径为500～1000μm。

本发明还提供了一种西他列汀缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：

将药物有效成分、粘合剂溶于水中，获得药物溶液；

将药物溶液经第一包被在丸芯上，获得载药素丸；

将缓释材料、增塑剂和致孔剂溶于乙醇水溶液，获得缓释包衣液；

将缓释包衣液经第二包被在载药素丸上，干燥，即得；

药物有效成分为西他列汀或其药学上可接受的盐；

药学上可接受的盐为磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、戊二酸盐、葡萄糖醛酸盐、乳酸盐、草酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐。

作为优选，乙醇水溶液的质量浓度为80%。

作为优选，第一包被的温度为40℃～70℃。

作为优选，第一包被采用流化床液相层积法。

作为优选，第一包被结束后还包括干燥的步骤。

作为优选，第二包被的温度为30℃～50℃。

作为优选，第二包被采用流化床包衣法。

作为优选，干燥的温度为40℃～60℃。

作为优选，干燥是在烘箱内进行。

本发明还提供了一种西他列汀缓释微丸；