[发明专利]一种从清开灵中分离获得的黄酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及植物药材中提取的化合物及其制备方法和用途，具体地说是一种新的黄酮类化合物其制备方法和其在药物制剂中的应用。

背景技术

黄酮类化合物是一类具有2-苯基色原酮（flavone）结构的化合物，具有很多显著的生物活性。黄酮类化合物在植物体中通常与糖结合成苷类，小部分以游离态（苷元）的形式存在。传统的黄酮类化合物的制备方法通常是采用水提酸沉法，碱提酸沉法或乙醇直接提取法。如黄芩苷即是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物，它具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并具有较强的抗氧化、抗癌等生理效能。黄酮类化合物在临床医药研究中越来越被更多的研究人员所重视。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种新的黄酮类化合物，同时提供一种该化合物的制备方法以及该化合物在制备药物制剂中的应用，以期为临床用药提供更多的用药选择。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

本发明提供了一种式（I）所示黄酮类化合物或其药学上可接受的前体药物，

式（I）

其中，R1是丙基或2-甲基-1-丁基。

本文中，所述“前体药物”是指那些经化学修饰后在体外没有活性或活性很低，但经过生物体新陈代谢作用又转化成具有生物活性、并发挥与母体化合物相同药效的一系列或何物。例如，羧酸酯、磺酰酯等酯类化合物。这些前体药物也包含在本发明的保护范围内。更进一步地，本发明的化合物选自5,6-二羟基-4-氧-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-7-吡喃葡萄糖酸丙酯，或5,6-二羟基-4-氧-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-7-吡喃葡萄糖酸异丁酯。

在本发明的一些实施方案中，本发明的化合物的提取制备方法，包括以下步骤：

a、按照常规方法制备清开灵流浸膏，备用；

b、将清开灵流浸膏，用乙酸乙酯溶液萃取，收集有机相，回收溶剂，得乙酸乙酯萃取物，备用；

c、将所得乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析，用体积比50:1~1:50的氯仿：甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇体积比50:3部分的洗脱液，回收溶剂，得浓缩物I，备用；

d、将c步所得浓缩物I经聚酰胺柱层析，用体积比20:1的甲醇：水洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，得浓缩物II，备用；

e、将步骤d所得浓缩物II经硅胶柱层析，并用体积比10:1的氯仿：甲醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得淡黄色固体，即5，6-二羟基-4-氧-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-7-吡喃葡萄糖酸异丙酯。

在本发明的另一一些实施方案中，本发明的化合物的提取制备方法，包括以下步骤：

a、按照常规方法制备清开灵流浸膏，备用；

b、将清开灵流浸膏，用乙酸乙酯萃，收集有机相，回收溶剂，得乙酸乙酯萃取物，备用；

c、将所得乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析，用体积比50:1~1:50的氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇体积比50:2部分的洗脱液，回收溶剂，得浓缩物III，备用；

d、将c步所得浓缩物III经过聚酰胺柱层析，用体积比15:1的甲醇：水系统洗脱，收集洗脱液，回收溶剂，得浓缩物IV，备用；

e、将所得浓缩物IV经硅胶柱层析，用体积比40:2:1的乙酸乙酯：甲醇：水洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得淡黄色固体，即5,6-二羟基-4-氧-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-7-吡喃葡萄糖酸异丁酯。

按照本发明的提取制备方法，从清开灵中分离纯化具有提取工艺简化、收率高、产品纯度高的特点。本发明的化合物在分离纯化时的柱层析填料不限于聚酰胺和硅胶，洗脱剂也不仅限于所述的几种洗脱剂，其可根据本发明化合物的性质依据本领域常用的分离纯化方法进行选择。或者，还可以采用气相色谱法、液相色谱法、高效液相色谱法等方法进行分离纯化。

本发明的黄酮类化合物，具有较黄芩苷更优异的抗炎活性，因此本发明完成了该化合物在制备抗炎症药物制剂中的应用。

同时，本发明还提供了以该化合物为活性成份的抗炎药物组合物，即含有所述化合物及其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的辅料组成的抗炎药物组合物。