[发明专利]拉帕替尼中间体及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201210581472.1 | 申请日： | 2012-12-27 |
| 公开（公告）号： | CN103896889A | 公开（公告）日： | 2014-07-02 |
| 发明（设计）人： | 安晓霞;吕峰;闫丽;王关兴;盖洪涛;李慧超 | 申请（专利权）人： | 上海创诺制药有限公司;大丰创诺制药股份有限公司;上海创诺医药集团有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/54 | 分类号： | C07D307/54;C07D405/04 |
| 代理公司： | 上海海颂知识产权代理事务所(普通合伙) 31258 | 代理人： | 何葆芳 |
| 地址： | 201300 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 拉帕替尼 中间体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种拉帕替尼中间体，其特征在于，具有式IV所示的化学结构：
。
2.一种权利要求1所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下反应路线中的步骤b或步骤a～步骤b：
。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤a是由式II化合物与氯化碘发生卤代反应；所述的步骤b是由式III化合物与2-甲酰基呋喃-5-硼酸发生Suzuki偶联反应。
4.一种拉帕替尼中间体，其特征在于，具有式V所示的化学结构：
5.一种权利要求4所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式IV化合物或其酸式盐依次与2-(甲磺酰基)乙胺盐酸盐、三乙酰氧基硼氢化钠反应，制得式V，其反应式如下所示：
。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述式IV化合物的酸式盐是指式IV化合物与盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、甲酸、冰醋酸、磷酸或对甲苯磺酸形成的盐。
7.一种拉帕替尼中间体，其特征在于，具有式VIII所示的化学结构：
8.一种权利要求7所述中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式V化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，制得式VIII，其反应式如下所示：
。
9.一种应用权利要求4所述中间体制备拉帕替尼的路线如下：
。
10.一种应用权利要求7所述中间体制备拉帕替尼的路线如下：
。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于上海创诺制药有限公司;大丰创诺制药股份有限公司;上海创诺医药集团有限公司，未经上海创诺制药有限公司;大丰创诺制药股份有限公司;上海创诺医药集团有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201210581472.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
