[发明专利]一种穿膜多肽连接拉帕替尼的制备及应用

权利要求书

1.一种细胞穿膜肽，由24个氨基酸组成，而且是亲水性和疏水性交替组合的，含有大量的赖氨酸和精氨酸，所述的穿膜肽序列为下述SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列：

SEQ ID NO:1：X1X2WWK X3WWKX4 WWKSX5 WWRKR KRKX6

通式I

其中X1为：甘氨酸或丙氨酸；

其中X2为：甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸；

其中X3为：甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸；

其中X4为：甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸；

其中X5为：甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸；

其中X6为：甘氨酸或丙氨酸。

2.根据权利要求1所述，穿膜肽选自具有通式I的序列：SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7。

3.根据权利要求1所述，通式I中优选地：X3=X4，得到通式II即X₁X₂WWK X₃WWKX₃ WWKSX₄ WWRKR KRKX₅。

4.根据权利要求3所述，穿膜肽选自具有通式II的序列：SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQID NO：13。

5.根据权利要求1所述，通式I中更优选地：X3=X4=X6，得到通式III，即X₁X₂WWK X₃WWKX₃ WWKSX₄ WWRKR KRKX₃。

6.根据权利要求5所述，穿膜肽选自具有通式III的序列：SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17、SEQ ID NO：18。

7.根据权利要求1-6任一项所述的穿膜多肽，其特征在于，所述多肽含有大量精氨酸和赖氨酸。

8.根据权利要求1-7任一项所述的穿膜多肽，其特征在于，其制备方法是采用Fmoc固相多肽合成法合成。

9.根据权利要求8所述的穿膜多肽，其特征在于，其制备方法优选全保护Fmoc固相合成法。

10.一种穿膜多肽与拉帕替尼通过化学键形成的连接物。

11.根据权利要求10所述的连接物，其特征在于用于连接穿膜多肽与拉帕替尼的物质优选丁二酸酐。

12.根据权利要求11所述的连接物，其特征在于连接物具有通过血脑屏障的作用。

13.根据权利要求10-12任一项所述的连接物，其特征在于连接物在制备治疗脑瘤药物中的应用。