[发明专利]聚合物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201210578582.2 申请日: 2012-12-27
公开(公告)号: CN103897196A 公开(公告)日: 2014-07-02
发明(设计)人: 陈寅;吴洪开 申请(专利权)人: 张昊;陈寅
主分类号: C08G81/00 分类号: C08G81/00;C08G73/02;G01N33/53
代理公司: 深圳中一专利商标事务所 44237 代理人: 张全文
地址: 518034 广东省深圳*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 聚合物 及其 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明属于新材料领域,尤其涉及一种聚合物及其制备方法。

背景技术

近年来,血液循环肿瘤细胞的检测成为生物医学领域关注的一个热点。众所周知,癌症的发生发展过程一般要经历以下几个过程。首先是原发良性肿瘤的产生,其次是肿瘤组织的血管生成,然后是原发恶性肿瘤的形成,再次是恶性肿瘤细胞通过基底膜侵入血管成为血液循环肿瘤细胞,最后恶性肿瘤细胞通过血管壁侵入其余的正常组织形成继发性恶性肿瘤。继发性恶性肿瘤一旦形成,手术切除就失去了意义,癌症的治疗变得非常困难。通常情况下,血液中的循环肿瘤细胞会在血液中停留较长的时间,才会侵入其余的正常组织形成继发性恶性肿瘤。因此,血液循环肿瘤细胞的检测逐渐成为癌症诊断和确定治疗方案的一个重要指标。此外,通过对癌症病人中血液循环肿瘤细胞浓度的监测,还可以对抗癌药物的疗效进行评估。由于循环肿瘤细胞在血液中的浓度非常小(每10万到10亿个血液细胞种有一个),因此循环肿瘤细胞的筛分成为一个具有挑战性的课题。目前的主要方案是利用循环肿瘤细胞与正常血液细胞的体积大小区别以及循环肿瘤细胞与某些抗体如抗上皮细胞粘附分子、抗角蛋白抗体等的特异性结合作用来进行筛分。对第二种方案而言,需要解决的问题是制备能够特异性结合某些生物大分子,同时能阻挡其余生物大分子非特异性结合的物质。近年来,免疫学检测芯片成为生物医学领域关注的一个热点。准确、灵敏、定量、高效的免疫学检测一直是人们所追求的目标。同样,为了达到以上的要求,免疫学芯片需要具备能够特异性结合某些蛋白分子,同时能阻挡其余生物大分子非特异性结合的表面。

目前,这方面的材料并不多见。

发明内容

有鉴于此,本发明的目的在于提供一种能够能够特异性结合某些生物大分子,同时能阻挡其余生物大分子非特异性结合的高分子材料。

本发明是这样实现的,

一种聚合物,具有如下结构式:

该x、y、z均选自1-500的自然数,且x+y+z为50-500的自然数。

以及,上述聚合物制备方法,包括如下步骤:

将2-甲基-2-噁唑啉和引发剂加入至有机溶剂中,在温度为60-80℃条件下反应6-48小时,将温度调整至室温,加入终止剂,搅拌反应2-24小时,将反应后溶液中溶剂除掉、加水搅拌,将加水搅拌后的反应产物在pH值为9-14条件下水解2-36小时,将水解后溶液pH值调整至6-8,透析干燥得到第一中间产物,该引发剂选自3-溴丙酸乙酯或3-溴丙酸甲酯,该终止剂选自两末端均带有氨基的聚合物如乙二胺,丁二胺,己二胺;

将该第一中间产物溶于水中得到第一溶液,将叶酸或生物素溶于二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中并加入N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺盐酸盐搅拌得到第二溶液,将该第二溶液加入至第一溶液中,在室温下反应2-48小时,将反应后溶液透析得到第二中间产物;

将2-甲基-2-噁唑啉和引发剂加入至有机溶剂中,在温度为60-80℃条件下反应6-48小时,将温度调整至室温,加入终止剂,搅拌反应2-24小时,将反应后溶剂除掉、加水搅拌,将加水搅拌后的反应产物在pH值为9-14条件下水解2-36小时,将水解后溶液pH值调整至6-8,透析干燥得到带酯基的聚合物,该引发剂选自三氟甲磺酸甲酯或碘甲烷,该终止剂选自一个末端带有伯胺或仲胺,另一个末端带有酯基的聚合物选自4-哌啶羧酸乙酯,4-哌啶羧酸甲酯,甘氨酸乙酯,甘氨酸甲酯,3-氨基丙酸乙酯,3-氨基丙酸甲酯等;

将聚(L-赖氨酸)的溴酸盐加入至缓冲液中,加入该带羧基的聚合物及该第二中间产物,加入N-(3-二甲氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺盐酸盐与N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐,在室温条件下反应1-32小时,将反应后溶液透析干燥,得到聚合物。

本发明聚合物,具有聚(2-甲基-2-噁唑啉)及其他基团,具有很高的生物惰性,既能够特异性结合某些蛋白质,同时能够阻挡其余的大分子物质非特异性结合在其表面,能够用于准确、灵敏、定量和高效的免疫学检测;本发明聚合制备方法,通过聚合反应得到具有聚(2-甲基-2-噁唑啉)及其他基团的聚合物,实现该聚合物具有很高的生物惰性,既能够特异性结合某些蛋白质,同时能够阻挡其余的大分子物质非特异性结合在其表面,能够用于准确、灵敏、定量和高效的免疫学检测。

附图说明

图1是本发明实施例一制备的聚合物1H-核磁图谱。

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