[发明专利]药物载体及其制备方法和药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物载体及其制备方法和药物组合物及其应用。具体地，涉及一种药物载体及其制备方法、一种在所述药物载体上负载了药物的药物组合物以及所述药物载体和所述药物组合物在制备用于诊断和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术

传统的癌症治疗方法，由于缺乏针对癌组织的靶向性，发挥治疗效果的同时也会伤害到非病变组织，往往具有很大的副作用。近些年来，纳米技术在增强抗癌药物的药理活性及降低毒性方面表现出独特的优势。癌变组织中由于具有血管丰富、血管壁间隙较宽、结构完整性差以及淋巴回流缺失的特点，而使大分子和脂质颗粒具有高通透性和滞留性效应。纳米药物也可以利用此效应，通过血液循环选择性地富集于癌组织周围（称为“被动靶向性”），这样能够有效地提高抗癌药物活性并降低副作用。除此之外，带有靶向分子的纳米药物还可以特异性地识别癌细胞或癌组织，通过主动靶向增强抗癌的效果。纳米技术用于肿瘤的临床治疗已于2005年被美国国立卫生研究院列为未来10年纳米医学发展的战略目标之一。

在最近几年纳米材料应用于癌症诊疗研究的探索中，金纳米颗粒表现出令人瞩目的性质和优势。由于其可调节的表面等离子共振效应，金纳米粒子不仅在细胞成像方面具有广阔的应用前景，还可以通过光热转换效应在激光照射时成为局域化的热源。产生的热量一方面可以用来做癌症热疗，另一方面当纳米粒子用作抗癌药物载体的时候，也可以触发药物的释放，即实现化疗。因此，金纳米粒子有可能在一个载体中同时实现成像、化疗和热疗三种癌症诊疗功能。另外，其中的各项功能还可能协同作用，产生新的治疗模式，比如成像介导的药物传输和热疗，或者化疗和热疗共同起作用的组合治疗。构建这种多功能的纳米载体有利于对需要复杂处理的癌症进行针对性的治疗。

相对于球形金纳米粒子而言，金纳米棒的纵向表面等离子共振效应可以方便地通过改变其长径比而进行控制，使得其最大吸收波长位于近红外区。由于近红外光能够穿透较深的人体组织，所以通过外部激光照射而实现各种功能的金纳米棒尤其适用于乳腺癌等浅表性癌症的诊断和治疗。

尽管金纳米棒在癌症的诊断和治疗中有着良好的应用前景，但仍然面临一个问题：金纳米棒不易携载药物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中金纳米棒不易携载药物的问题，提供一种新型的药物载体及其制备方法，该新型的药物载体含有金纳米棒，并且药物负载量大。

本发明的目的还在于提供一种含有上述新型的药物载体的药物组合物。

本发明的目的还在于提供上述药物组合物在诊断和/或治疗肿瘤中的应用。

即，本发明提供了一种药物载体，其中，该药物载体包括金纳米棒，以及包裹在金纳米棒表面的介孔二氧化硅层。

本发明还提供了一种药物载体的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：在含有十六烷基三甲基溴化铵的金纳米棒水溶液中，在pH值为8.5-11的条件下，加入硅酸酯的醇溶液进行反应，并进行固液分离，得到表面包覆有介孔二氧化硅层的金纳米棒。

本发明还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括上述载体和负载在上述载体上的药物。

本发明还提供了上述药物载体和上述药物组合物在制备用于诊断和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

本发明提供的药物组合物具有诊断，化疗和热疗等多项功能，这些功能可以联合应用。

根据本发明所提供的新型的药物载体，由于在金纳米棒表面包裹有介孔二氧化硅层，可以有效地防止药物载体在水溶液中发生团聚，并且药物负载量大。另外，在该载体上负载药物后得到的药物组合物，可以同时实现肿瘤的诊断，以及化疗和热疗两种治疗方式。其中，两种治疗方式的选择以及具体的治疗方法，可以根据诊断的结果有针对性地进行；而治疗的结果则可由载体的诊断功能进行报告，以确定后续的治疗方案。化疗和热疗两种治疗方式的联合运用，有助于克服两种治疗方式各自的缺点，取得最优的治疗效果。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明

图1为实施例1所得到的金纳米棒的透射电子显微镜图；

图2为实施例1所得到的药物载体的透射电子显微镜图；

图3为实施例3所得到的药物载体的透射电子显微镜图；

图4为实施例5所涉及的温度-照射时间曲线图；

图5为实施例6所涉及的包载了阿霉素的药物载体（Au@SiO₂-DOX）的释药曲线图；

图6为实施例7所涉及的包载了紫杉醇的药物载体的释药曲线图；