[发明专利]一种不对称合成左旋薄荷醇的方法

权利要求书

1.一种不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，以柠檬醛为起始原料，二氢吡啶衍生物为负氢源，并以手性胺作为手性辅剂催化不对称氢化合成右旋香茅醛，右旋香茅醛经路易斯酸催化关环合成左旋异胡薄荷醇，左旋异胡薄荷醇再经催化氢化最终制得左旋薄荷醇。

2.根据权利要求1所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，包括以下反应步骤：

（1）不对称氢化：柠檬醛在二氢吡啶衍生物和手性胺辅剂双催化体系下发生不对称氢化反应生成右旋香茅醛，反应式如下：

（2）路易斯酸催化右旋香茅醛关环：不对称氢化得到的右旋香茅醛在路易斯酸催化下发生关环反应生成左旋异胡薄荷醇，反应式如下：

（3）催化氢化:左旋异胡薄荷醇在Pd/C催化剂作用下氢化得到左旋薄荷醇，反应式如下：

3.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（1）所述的起始原料柠檬醛为顺反异构混合体，其中两种顺反异构体的比例不定，不需精馏分离得到某种构型的纯品。

4.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（1）所述的手性胺为(R)-2-[双（4-乙基苯基）]甲基四氢吡咯，其盐具有以下结构：

其中X为手性胺成盐所用的酸，所用的酸为HCl、醋酸、氯乙酸、三氟乙酸或三氯乙酸。

5.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（1）所述的二氢吡啶衍生物负氢源为2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二乙酯，其结构如下：

6.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（1）所述的不对称氢化反应介质为四氢呋喃、氯仿、甲苯、二氯甲烷或二甲苯；所述的不对称氢化反应温度为-30～100℃；不对称氢化反应时间为5～48h。

7.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（1）所述的手性胺辅剂的催化量为0.01～10mol%；所述的二氢吡啶衍生物负氢源的用量为10～800mol%。

8.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（2）所述的关环反应的介质为甲苯、环己烷、乙酸乙酯或正己烷，温度为5～10℃。

9.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（2）所述的路易斯酸为溴化锌、二氧化硅、氯化锌或氯化铁。

10.根据权利要求2所述的不对称合成左旋薄荷醇的方法，其特征在于，步骤（3）所述的催化氢化反应的介质为乙醇、甲醇、异丙醇或正丁醇，温度为-20～120℃，氢气压力为1～10atm。