[发明专利]N-酰基神经鞘胺醇类化合物、制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种N-酰基神经鞘胺醇类化合物、制备方法及其在制备抑制血管紧张素I转换酶活性药物中的应用。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是威胁成年人健康的一个主要因素。人体内，血管紧张素I-转换酶（Angiotensin I-converting enzyme, ACE）为高血压蛋白酶-血管紧缩素系统（Renin-angiotension system, RAS）最重要的调节枢纽。一方面ACE可将从肝脏分泌的血管紧缩素I（Angiotensin I）切断转化为血管紧缩素II（Angiotensin II），血管紧缩素II促使血管收缩，造成高血压；另一方面，血浆中的激肽释放酶切断激肽原蛋白产生舒缓激肽（Bradykinin），舒缓激肽促进血管扩张，使血压下降，然而ACE却使舒缓激肽分解，钝化血管舒缓激肽；ACE在人体中的这两个方面都造成了血压升高，如果抑制了ACE的活性，就可以抑制高血压的产生。

目前的降压药物分为五大类：干扰肾上腺素能神经药物、血管扩张药物、钙拮抗剂药物、利尿降压药物和血管紧张转换酶（ACE）抑制剂。其中血管紧张转换酶（ACE）抑制剂作用于肾素-血管紧张素系统后，能够有效的调节、控制人体血压，已应用于多种心血管疾病的治疗，如充血性心脏病，心肌梗塞，糖尿病肾病及肾功能障碍等，代表药物如卡托普利（captopril）。卡托普利虽然可以阻止ACE的活性，但也存在着不同程度的副作用，如咳嗽、消化不良反应、肝脏损伤、体位性低血压、肾脏损伤、白细胞减少等。天然药物具有疗效稳定、作用温和、毒性小等优点，在治疗糖尿病方面具有西药不可替代的优势。盐生植物是新疆十分宝贵的经济植物资源，但目前对新疆丰富的盐生植物资源还缺乏深入系统的研究，尤其是在药用盐生植物的开发利用方面。

柽柳属 Tamarix Linn. 植物是管花肉苁蓉的寄主，是柽柳科分布最广、种类最多的属。同属植物多枝柽柳T. ramosissima Ledeb. 是管花肉苁蓉的主要寄主植物之一，也是分布最广泛的柽柳属植物之一，主要分布于内蒙古、宁夏、甘肃、青海等干旱地区，在产地亦作柽柳使用。据《哈医药》记载，多枝柽柳的枝叶可入药，用于治疗风湿病和黄疸；枝可用作收敛剂，对于感冒，麻疹初起，疹出不透，风湿性疼痛，扭伤，创口坏死等疾病，均有很好的疗效。专利申请号为200910249032.4的中国发明专利申请，公开了一种“从植物中提取                                                -葡萄糖苷酶活性抑制剂的方法”，其中公开的具体方法是：将多枝柽柳干燥茎叶剪碎研磨后放入提取器中，加入体积与多枝柽柳茎叶质量比为8~30ml/g的醇-水或丙酮-水溶液浸泡，加热回流提取，提取温度为达至沸腾温度，提取次数为1~3次，每次提取时间为1.0~3.0h，弃去提取液，并将剩下茎叶晾干为提取物；向提取物中加入体积与提取物质量比为5~30ml/g的水进行二次提取，提取温度为达致沸腾温度，提取次数为1~3次，每次提取时间为1.0~3.0h；收集合并冷却后的提取液，减压浓缩，冷冻干燥得植物提取物。该提取物具有抑制-葡萄糖苷酶活性，可广泛应用于制备降低糖尿病的药品及保健品中。但迄今为止还没有关于从多枝柽柳中分离得到N-酰基神经鞘胺醇类化合物以及其用于抑制血管紧张素I转换酶的相关报道。

发明内容

本发明是为了解决现有技术所存在的上述技术问题，提供一种N-酰基神经鞘胺醇类化合物、制备方法及其在制备抑制血管紧张素I转换酶活性药物中的应用。

本发明的技术解决方案是：一种N-酰基神经鞘胺醇类化合物，其特征在于具有如下结构：

所述结构式中的n为0~4。

一种上述的N-酰基神经鞘胺醇类化合物的制备方法，其特征在于依次按如下步骤进行：

a. 取粉碎的多枝柽柳，采用体积分数为50~100%的乙醇或甲醇浸泡后加热回流提取，每次提取时间2~3h，提取次数2~3次，合并提取液，减压回收提取液至醇浓度低于5 %，所含生药浓度为50~100g/ml；

b. 将所得的提取液经石油醚、正己烷或环己烷萃取2~4次，萃取溶剂与提取液的体积比为1~ 2 ：1~2，合并萃取液，回收溶剂得萃取物；

c. 将得到的萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚、乙酸乙酯的混合溶剂梯度洗脱，收集石油醚与乙酸乙酯体积比为100：0~2的洗脱馏份。

所述粉碎的多枝柽柳与乙醇或甲醇的用量比为1 Kg：6~20 L。