[发明专利]基于环糊精载体的青蒿素前药及其制备方法

权利要求书

1.一种基于环糊精的青蒿素前药，其特征在于，式I所示环糊精上R₁、R₂或R₃取代基中的至少一个通过羟基，与式II所示青蒿素衍生物的羧基以酯键相连；

所述式I化合物中，n=1且m+n=6、7或8；R₁、R₂和R₃为-ROH，R是(CH₂)_x、NH(CH₂)_x、NH(CH₂)_xNH(CH₂)_x、CO(CH₂)_x或O(CH₂)_x，x为0、1、2、3或4；

所述式II化合物中，R₄为(CH₂)_y、CO(CH₂)_y、或其中y为大于等于0且小于10的整数，CO为羰基。

2.如权利要求1所述青蒿素前药，其特征在于，所述式II化合物为青蒿琥酯、青蒿素12位碳原子上含苯氧基的衍生物或青蒿素12位碳原子上含烷氧基的衍生物。

3.一种如权利要求1或2所述青蒿素前药的制备方法，包括如下步骤：

（1）式I所示环糊精与磺酰化试剂反应生成磺酰化环糊精；

（2）式II所示青蒿素衍生物与弱酸盐发生反应，生成青蒿素衍生物盐；

（3）在极性有机溶剂中，步骤（2）所得青蒿素衍生物盐与步骤（1）所得磺酰化环糊精，在80-120℃下反应得所述青蒿素前药；所述青蒿素衍生物盐与磺酰化环糊精的摩尔比为1：（0.1-15）。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述磺酰化环糊精为D(+)-吡喃葡萄糖2位、3位或6位上任意一位或几位被磺酰化的环糊精。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述弱酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠或磷酸盐。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述极性有机溶剂为N,N-二甲基酰胺、N,N-二乙基酰胺或二甲基亚砜。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括将所述青蒿素前药从反应液中分离、纯化的步骤。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述分离、纯化步骤为：将反应液减压蒸馏，收集固体残余物并用水溶解、过滤，所得滤液浓缩后使用有机溶剂萃取或色谱层析分离得到所述青蒿素前药。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮、乙醚、氯仿或四氢呋喃。