[发明专利]一种腹膜透析液（乳酸盐）组合物

说明书

技术领域

本发明腹膜透析液及其制备方法。

背景技术

腹膜透析，由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。中国文献“腹膜透析超滤功能减退的临床及基础研究”（林星辉，上海交通大学博士学位论文，20080401）中公开了腹透液(PDS)具有多种非生物相容性因素，且与腹膜超滤功能减退密切相关，至少有两种分子——水孔蛋白1(AQPl)与一氧化氮(NO)参与该进程。长期PD病人，腹膜NO合成酶(NOS)活性显著提高，eNOS的提高是慢性PD病人NOS活性提高的主要原因。持续的eNOS活化刺激了NO的释放，导致腹膜血管的高通透性及血管新生，并最终促进超滤衰竭的发生。该文献还指出，由于腹膜透析液中的葡萄糖降解产物（GDPs）能促进内皮细胞eNOS的表达但并不促进AQPl的表达，GDPs的这种作用可能参与长期腹透过程中超滤功能减退的发生。

传统的腹膜透析液主要为不同浓度的葡萄糖电解质溶液，如天津天安药业股份有限公司生产腹膜透析液（乳酸盐）以及腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）等。其中在公开的处方中腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）含有作为抗氧化剂的0.005％的焦亚硫酸钠。腹膜透析液在生产和储存过程中不可避免的会产生葡萄糖降解产物，因此将降低其副作用从而提高腹膜透析液长期使用的安全性成为现有技术中需要解决的主要问题。

发明内容

经过研究我们意外的发现，加入一定量的焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠可以显著抑制腹膜内皮细胞eNOS的表达，从而抑制腹膜血管的高通透性和血管新生，防止腹膜超滤功能的丧失。

本发明中以下所述的百分比如无特别说明均指重量体积百分比。其中葡萄糖以C₆H₁₂O₆·H₂O计，氯化钙以CaCl₂·2H₂O计，氯化镁以MgCl₂·6H₂O计。

本发明提供了一种腹膜透析液，含有1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化钠，0.02-0.03％的氯化钙，0.01-0.02％的氯化镁，以及0.4-0.6％的乳酸钠，其特征在于还含有0.01％-0.02％的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。

所述腹膜透析液，优选配方由0.56％的氯化钠，0.026％的氯化钙，0.015％的氯化镁，0.5％的乳酸钠，0.001-0.01％的焦亚硫酸钠，0.01％-0.02％的焦亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，以及1.5％或2.5％或4.25％的葡萄糖和余量注射用水组成。

所述的腹膜透析液，优选采用以下方法配制：

1.浓液配制：取处方量10％的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭0.1~1%搅拌均匀后，放置10~20分钟后过滤得到浓液。

2.药液稀释：将浓液加压过滤至稀配罐中，补充注射用水至全量。经0.22μm终端过滤器过滤至可见异物合格后灌封。

优选在配制和灌封时采用惰性气体保护，所述惰性气体选自氮气或二氧化碳中的一种或几种。

所述重量体积百分比为加入活性炭重量与所配制的注射液的处方体积之比。

具体实施方式

制剂实施例

配方如下表，分装规格为2000ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方