[发明专利]一种利伐沙班及其中间体的制备方法

权利要求书

1.式(11)的利伐沙班的制备方法，其特征在于，式(8)的化合物经水解，然后进行酰化反应，制得式(11)利伐沙班的方法，

式(11)

式(8)

其中R为苯基，硝基苯基，卤代苯基或烷基苯基。

2.权利要求1所述式(11)化合物的制备方法，其特征在于，水解反应为酸水解，酸为无机酸，选自氢溴酸、盐酸、硫酸、磷酸或硝酸。

3.权利要求1所述式(11)化合物的制备方法，其特征在于，水解反应温度为10～100℃。

4.权利要求1所述式(11)化合物的制备方法，其特征在于，酰化反应中所用的碱为有机碱或无机碱，有机碱选自二乙胺、三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2，6-二甲基吡啶或哌啶；无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙。

5.根据权利要求1所述式(8)化合物，其中所述R为硝基苯基为4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、2，4-二硝基苯基；所述卤代苯基为4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、3-溴苯基，2-溴苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二溴苯基；所述烷基苯基为4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基。

6.权利要求1所述式(8)化合物，其特征在于，由下列的式(4)化合物在碱存在下与下列的式(7)化合物作用制备得到，

式(4)

其中R的定义与权利要求1的定义相同，

式(7)

其中X为苄基或C1-8烷基。

7.权利要求6所述式(8)化合物的制备方法，其反应温度为20～80℃。

8.权利要求6所述式(8)化合物的制备方法，其特征在于，其中所述碱为碱土金属碱或有机金属碱。

9.权利要求6所述式(8)化合物的制备方法，其特征在于，所用溶剂为非质子极性溶剂，非质子极性溶剂为醚溶剂、氯化溶剂或其混合溶剂。

10.根据权利要求6所述式(7)化合物，其中所述X为苄基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、异庚基、辛基或异辛基。