[发明专利]一种左卡尼汀化合物的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种左卡尼汀组合物，更具体的，涉及一种左卡尼汀组合物冻干粉针及其制备方法。

背景技术

左卡尼汀，又称左旋肉碱，化学名称为：(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氢氧化物，内盐，分子式为C₇H₁₅NO₃。

1905年由俄国科学家从肌肉提取物中发现的一种具有左旋性生物活性的物质，它是哺乳动物能量代谢中必需的体内物质，是体内广泛存在于机体内的特殊氨基酸，是人体长链脂肪酸代谢产生能量所必需的一种物质，相当于维生素B族。1973年Engel报道首例左卡尼汀缺陷症并开始用左卡尼汀进行治疗，直到1984年才明确左卡尼汀是一种很重要营养剂。

左卡尼汀可广泛用于各种缺血性心脏病的治疗，对于心绞痛患者，左卡尼汀能提高运动能量，讲题ST段下降程度，减少心绞痛发作频率和硝酸甘油的使用。另外，左卡尼汀对于休克、急慢性心功能不全、心肌炎、心律失常都有较好作用。肾病及糖尿病引发的肾衰患者由于长期的血液透析导致肉碱缺乏，这些病人补充肉碱是必需的。左卡尼汀还可以降血脂、减肥、治疗血管疾病。

目前公开了左卡尼汀的多种剂型，譬如片剂、胶囊等，中国专利申请CN200510070627.5公开了一种注射用左卡尼汀，该注射剂的配方组成为左卡尼汀1000g或500g；甘露醇1400g或700g；1mol/L盐酸溶液适量；注射用水加至10000ml或加至5000ml；工艺方法为：1、称取甘露醇配制料罐中，加注射用水搅拌溶解；2、往配料罐中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入活性炭，搅拌吸附，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH为6.0～6.5，加注射用水，测含量，确定装量；3、用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装；4、冷冻干燥：-45℃～-40℃预冻3～5小时，-10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时；5、压塞、轧盖、包装、全检、入库。

现有技术中的左卡尼汀制剂不论是片剂还是冻干粉针，都存在不足，本发明提出一种相对性能比较好的左卡尼汀组合物，其制备冻干粉针的工艺有很大的改进。

发明内容

本发明的一个目的是提供左卡尼汀化合物晶体，该晶体化合物的稳定性好，并且在制备左卡尼汀冻干粉针剂时，缩短了冻干的时间以及消耗的能量。

本发明的另一个目的是提供一种左卡尼汀晶体组合物。

本发明的再一个目的是提供一种含有左卡尼汀晶体组合物的左卡尼汀冻干粉针剂。

为实现本发明的发明目的，采用如下技术方案：

一种左卡尼汀化合物晶体，该晶体的X-射线粉末衍射中具有主要峰在5.05°±0.1°，10.21°±0.1°，11.45°±0.1°，13.40°±0.1°，17.06°±0.1°，17.65°±0.1°，19.14°±0.1°，21.50°±0.1°和23.46°±0.1°衍射角显示。

所述的左卡尼汀化合物晶体的制备方法为：

一种左卡尼汀组合物，其包括

左卡尼汀        1重量份

甘露醇          1-1.2重量份

氢氧化钠        适量；

所述的左卡尼汀为左卡尼汀晶体，该晶体的X-射线粉末衍射中具有主要峰在5.05°±0.1°，10.21°±0.1°，11.45°±0.1°，13.40°±0.1°，17.06°±0.1°，17.65°±0.1°，19.14°±0.1°，21.50°±0.1°和23.46°±0.1°衍射角显示。

所述的左卡尼汀晶体的制备方法，包括如下步骤：

（1）称取左卡尼汀粗品，在室温条件，加入到体积为左卡尼汀粗品重量3～5倍的丙酮、甲醇以及水的混合溶剂中完全溶解；

（2）加入活性碳脱色，过滤；

（3）过滤后的滤液中加入乙酸乙酯，在0-5℃静置10-15小时，然后过滤，滤饼用石油醚洗涤、干燥，得到左卡尼汀晶体，其中，滤液与乙酸乙酯的体积比为1：8-1：10。

其中，丙酮、丙醇以及水的体积比为1:（5-6）:（1-1.5）。

一种含有上述左卡尼汀组合物的左卡尼汀冻干粉针，由左卡尼汀晶体和甘露醇、氢氧化钠经冷冻干燥工艺制备而成，

左卡尼汀        1重量份

甘露醇          1-1.2重量份

氢氧化钠        适量；