[发明专利]基于磁性碳量子点/壳聚糖复合微球的药物载体的制法

说明书

技术领域

本发明属于材料制备技术领域，具体涉及基于磁性碳量子点/壳聚糖复合微球的药物载体的制法。

背景技术

近年来，纳米材料在生物、医药领域的作用日益受到重视，一旦应用于临床，将对传统医药的发展产生巨大的推动作用。尤其是纳米药物载体的临床应用，势必会使传统给药方式发生重大转变和革新。然而，在安全、有效地将纳米载体用于临床前，首先要解决载体的毒性、生物相容性、可降解性、分散性和稳定性等方面的问题，然后是提高载体的载药率、靶向性、释药的可控性和示踪性等功能。这两方面要求已成为衡量一种药物载体性能优劣的重要指标，也是当前相关研究中亟待解决的难题。由于不同生理环境、载体及药物三者之间的相互作用，导致载药体系性能差异显著，获得一种高质量的药物载体依然是相关领域的研究目标之一。

壳聚糖(Chitosan)因同时含有羟基和羧基，二者可通过各种物理作用和化学反应生成一系列不同结构及性能的衍生物，尤其是对壳聚糖进行功能化修饰，如引入功能组分磁性氧化铁，使其在作为可降解生物材料(如药物载体)方面表现出良好的应用前景。截至目前，有关磁性壳聚糖复合微粒的制备方法已有中国专利报道。例如，文岳中等将壳聚糖与磁性四氧化三铁混合，在戊二醛水溶液中进行交联反应制备出磁性壳聚糖吸附剂(公开号：CN102107980A)。王建龙等将二价铁盐与三价铁盐分散在壳聚糖乙酸溶液中，先后加入碱液和戊二醛形成交联磁性壳聚糖小球(公开号：CN102258980A)。肖玲等采用原位合成法制备出Mn掺杂ZnS近红外量子点/磁性壳聚糖多功能荧光标记试剂(公开号：CN102533258A)。

尽管以上事例中获得了磁性壳聚糖微球，但未对其作为一氧化氮药物载体进行设计和制备。迄今为止，尚未见基于磁性壳聚糖微球作为一氧化氮药物载体，基于磁性碳量子点/壳聚糖复合微球药物载体的相关中国专利报道。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种方法简单，快速、成本低的基于磁性碳量子点/壳聚糖复合微球的药物载体的制法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种基于磁性碳量子点/壳聚糖复合微球的药物载体的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：

(1)溶解氯化铁、硫酸亚铁与硫代乙醇酸形成均质水溶液，保持磁力搅拌下升温至60℃，逐滴加入氢氧化钠溶液以调节反应体系至弱碱性，制得大量黑色的四氧化三铁微粒；

(2)在超声振动作用下，将硫代乙醇酸稳定的四氧化三铁微粒分散在去离子水中逐滴加入聚乙烯亚胺溶液，形成层层静电吸附自助装的带正电磁性微粒体系；

(3)将葡萄糖与聚乙二醇溶解在去离子水中，转入微波反应器反应一定时间，制得水溶性的碳量子点水溶液；

(4)在超声振动作用下，将步骤(3)制得的碳量子点水溶液逐滴加入步骤(2)制得的磁性微粒体系中，通过静电吸附形成磁性碳量子点复合颗粒，然后分散在无水甲醇中备用；

(5)用甲醇钠与无水甲醇混合液溶解乙酰化壳聚糖形成均质溶液，然后通入一氧化氮气体，在高压釜中反应一定时间，制备出壳聚糖的一氧化氮加成物；

(6)向步骤(5)得到的壳聚糖的一氧化氮加成物中逐滴加入步骤(4)所得磁性碳量子点复合颗粒的甲醇溶液，通过静电吸附自组装形成磁性碳量子点/壳聚糖复合微球。

步骤(1)中所述的氯化铁、硫酸亚铁与硫代乙醇酸的浓度比为1∶1∶2～5∶1∶6，反应体系的pH为7～8，四氧化三铁微粒的尺寸为10～30纳米。

步骤(2)中所述的聚乙烯亚胺的滴加量为使其在混合溶液体系中的质量分数为0.1％。

步骤(3)中所述的葡萄糖与聚乙二醇(PEG-200)的含量为每1～5克葡萄糖加入聚乙二醇5～25毫升，所述的微波反应器反应的微波功率为540瓦，反应时间1～10分钟。

步骤(4)中所述的碳量子点与磁性微粒浓度比为1∶1～1∶10。

步骤(5)中所述的甲醇钠与无水甲醇的体积比为1∶1～1∶5，所述的乙酰化壳聚糖在所述均质溶液中的浓度为1～10毫克/升，高压釜内维持压力0.5～1兆帕，反应时间1～7天，控制温度为20～50℃。

步骤(6)中所述的磁性碳量子点复合颗粒与壳聚糖-一氧化氮加成物的浓度比为1∶1～1∶10。

步骤(6)中所述的磁性碳量子点/壳聚糖复合微球溶解在pH 7.4的磷酸缓冲液中，通过碳量子点荧光淬灭，考察一氧化氮在复合微球中原位释放的性能。