[发明专利]α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物领域，特别是涉及一种α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮及其制备方法。 

背景技术

恶性肿瘤已成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一，肿瘤病已上升为仅次于心血管病的世界第2位“杀手”，但目前对癌细胞的病变和转移以及药物对癌细胞的作用机理仍不清晰。现在肿瘤的治疗很大程度上仍是以抗肿瘤药物的化学治疗为主，但化学药物存在毒副作用大、产生多药耐药性等问题。表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂作用于相关的肿瘤细胞上，能够提高对肿瘤细胞的杀伤力，并减少对正常组织细胞的不良作用等。此类药物具有非细胞毒性、靶向性、调节作用和细胞稳定性作用，毒性和临床表现与现在常用的细胞毒类药物有很大区别，与常规化疗、放疗合用有更好的效果。 

白藜芦醇是一种天然多酚类化合物，主要来源于蓼科植物虎杖的根茎提取物，具有多种生物学作用，包括神经保护作用、心血管保护作用、抗炎及抗肿瘤作用等，尤其对肝癌、胃癌、白血病、宫颈癌、食管癌等的抑制作用具有重要的临床价值。白藜芦醇在癌症的始发、促进及发展阶段表现出的抑制作用，使其应用在癌症化学预防和治疗领域。 

姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术等的根茎中提取的一种重要活性成分，药理活性强且适应症广，具有抗炎、抗肿瘤、抗血管生成、抗突变、抗菌、病毒、抗氧化和神经保护等多种药理作用。姜黄素的抗肿瘤作用包括对多种肿瘤细胞的体外生长抑制和诱导凋亡以及在体内抑制肿瘤发生的能力，但姜黄素在体内的活性偏低、体内吸收少、代谢过快和生物利用度低，极大的限制了它的应用。 

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮及其制备方法，该化合物具有抗肿瘤作用。 

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮，结构为： 或 ，其中R为芳基或烷基。 

在本发明一个较佳实施例中，所述芳基的结构式为 ，其中R₁包括氢、羟基、卤素、氨基、甲砜基、含1-4个碳的烷氧基、烷基、卤代烷基或烷基氨基，R₂包括氢、羟基、卤素、氨基、甲砜基、含1-4个碳的烷氧基、烷基、卤代烷基或烷基氨基，R₃包括氢、羟基、卤素、氨基、甲砜基、含1-4个碳的烷氧基、烷基、卤代烷基或烷基氨基，R₄包括氢、羟基、卤素、氨基、甲砜基、含1-4个碳的烷氧基、烷基、卤代烷基或烷基氨基；所述烷基为含1-8个碳的烷基。 

提供一种α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮的制备方法，包括步骤为：将环酮和吗啡啉混合共沸脱水得到烯胺，将烯胺与3,5-二甲氧基苯甲醛发生缩合反应得到E-α-（3,5-二甲氧基苯亚甲基）-环酮，将E-α-（3,5-二甲氧基苯亚甲基）-环酮在酸性或碱性条件下与烷基甲醛或芳基甲醛缩合得到α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮。 

在本发明一个较佳实施例中，所述环酮包括环己酮或环戊酮。 

一种抗肿瘤药物，包括权利要求1所述的α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮和药学上能接受的载体。 

一种抗肿瘤药物，包括权利要求1所述的α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮的医学上能接受的盐和药学上能接受的载体。 

在本发明一个较佳实施例中，所述α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮占所述抗肿瘤药物的重量百分比为0.05-90%。 

在本发明一个较佳实施例中，所述α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮占所述抗肿瘤药物的重量百分比为15-60%。 

在本发明一个较佳实施例中，所述载体包括溶剂、稀释剂、片剂、胶囊、分散粉末或颗粒剂。 

本发明的有益效果是：本发明的α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮及其制备方法，所述α-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-α'-烃基亚甲基环酮是对天然产物抗肿瘤活性成分白藜芦醇和姜黄素的结构进行拼合以及修饰，结果获得了活性更高的抗肿瘤药物，且对表皮生长因子受体具有良好的抑制作用。 

具体实施方式

下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。