[发明专利]一种乙酰甲喹代谢产物脱二氧乙酰甲喹的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种乙酰甲喹代谢产物脱二氧乙酰甲喹的制备方法。

背景技术

乙酰甲喹（Mequindox）又称痢菌净，是由中国农业科学院兰州兽医研究所在20世纪80年代自主研发的I类新兽药，属于喹喔啉类药物。乙酰甲喹具有广谱、高效、吸收快、生物利用度高等特性，对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、变形杆菌的作用较强，对金黄色葡萄球菌、链球菌等某些革兰氏阳性菌亦有作用，此外其价格低廉，故在我国被广泛应用于畜禽养殖业的细菌性疾病防控。

乙酰甲喹在兽医临床上的不当使用使畜禽中毒事件时有发生，此外乙酰甲喹及其主要代谢产物在动物性食品中的残留，容易通过食物链传递给人，引起人的食物中毒，引发食品安全事件。食品安全问题是关系到我国公共卫生安全的重大课题，因此，十分有必要对乙酰甲喹的代谢产物进行深入研究，从而研究乙酰甲喹的代谢规律，进而指导乙酰甲喹的合理用药，降低该药在动物性食品中的残留。但是，乙酰甲喹的代谢产物不容易获得，只通过代谢途径仅能获得很小量的乙酰甲喹的代谢产物，很难满足乙酰甲喹代谢规律研究的需要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种乙酰甲喹代谢产物脱二氧乙酰甲喹的合成方法。该方法具有生产周期短、生产成本低、操作简便、产品收率高、纯度高及合成路线简单等优点。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种乙酰甲喹代谢产物脱二氧乙酰甲喹的合成方法，包括如下步骤：

将乙酰甲喹溶解于质子性溶剂中，加入连二亚硫酸钠（保险粉）水溶液，70～75℃水浴回流至得到均匀的溶液后加入碱，反应1～5小时，得到反应液；将反应液于45～50℃除去有机溶剂，取固体残渣进行柱层析，得到脱二氧乙酰甲喹；

所述的连二亚硫酸钠与乙酰甲喹的质量比为2～8:1，优选为5:1；

所述的质子性溶剂与连二亚硫酸钠（保险粉）水溶液的体积比为1～20:1，优选为10:1；

所述的乙酰甲喹与质子溶剂的用量关系优选为0.10mol乙酰甲喹溶解于400～420ml质子溶剂中；

所述的连二亚硫酸钠水溶液优选采用以下方法制备：将0.50mol连二亚硫酸钠溶解于20～400ml水中，得到连二亚硫酸钠水溶液。

所述的质子性溶剂为甲醇、乙醇或甲酸，优选为无水乙醇；

所述的水优选为去离子水；

所述的反应的时间为1～5小时，优选为2小时；

所述的碱为三乙胺、碳酸钾或氢氧化钠，优选为碳酸钾；

所述的柱层析的固定相优选为200～300目柱层析硅胶；

所述的柱层析的流动相为乙酸乙酯+石油醚或乙酸乙酯+正己烷的混合溶剂，优选为乙酸乙酯和石油醚（60-90℃）按体积比1：3混合的混合溶剂；

本发明的反应机理为：

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

（1）本发明以质量比为2～8:1的连二亚硫酸钠与乙酰甲喹制备脱二氧乙酰甲喹，相对于其它质量比，采用本发明所述反应原料配比，所得反应液进行后处理时对环境污染更小，反应体系中乙酰甲喹能完全被还原。

（2）本发明将乙酰甲喹溶解于无水的质子性溶剂中，再加入连二亚硫酸钠（保险粉）水溶液，其中质子性溶剂与连二亚硫酸钠水溶液的体积比为1～20:1。相对于直接将乙酰甲喹溶解于含水质子性溶剂中，显著提高了乙酰甲喹的溶解度，提高了反应的收率。

（3）本发明的反应条件温和，合成工艺简洁，所用反应物对设备腐蚀作用小，能够延长设备的使用寿命，减少成本；所用的溶剂均能回收利用，环境友好，低碳环保，具有较大的经济效益和社会效益；制备得到的脱二氧乙酰甲喹的产率高、纯度高，可直接用于进行乙酰甲喹代谢规律研究。

附图说明

图1是本发明的机理反应式。

图2是实施例1的脱二氧乙酰甲喹的质谱图。

图3是实施例1的脱二氧乙酰甲喹的氢谱图。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1