[发明专利]一种新型降糖多肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型降糖多肽，以及其在制备治疗糖尿病药物中的应用，该降糖多肽在体内具有显著的降血糖作用和抗氧化活性，可以用于改善糖尿病的发生与发展。

背景技术

随着经济的发展，人类的生活方式发生了很大的改变，营养过剩，体力活动减少导致肥胖以及肥胖相关疾病如糖尿病的发病率日益增高。据统计，目前全球糖尿病患者人数已从1995年的1.2亿增至3.66亿，并且中国糖尿病患者呈现快速增长趋势，已占全球糖尿病人数的10％，成为世界糖尿病“第一大国”。因此，糖尿病已然成为当今危害人类健康的重要疾病，是继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后，导致人类伤残、死亡的第三大杀手。

越来越多的研究显示，糖尿病与氧化应激之间的关系密切。在高血糖刺激下，糖尿病人或动物体内的自由基和活性氧生成增多。活性氧的过度生成通过抑制胰岛素基因启动子的活性，损伤胰岛β细胞核和线粒体，降低胰腺十二指肠同源异型盒PDX-1(胰腺十二指肠同源盒)基因的表达以及与DNA的结合活性，使β细胞内胰岛素mRNA(信使核糖核酸)的生成减少，从而导致胰岛素的生物合成降低。氧化应激还可对β细胞内的蛋白质进行修饰，对β细胞产生直接损害。因此氧化应激在糖尿病及其并发症的发生，发展过程中起着重要作用。抗氧化治疗可以减轻氧化应激，从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生，发展。

而传统的降糖药物主要包括胰岛素促分泌剂(如磺酰脲类)和胰岛素增敏剂(如噻唑烷二酮类)等，但这些药物并不能阻止糖尿病的发展以及并发症的发生。糖尿病患者必须终生服药，而且随着对药物耐受性的增强，药效逐渐降低并最终丧失，同时药物本身对人体的毒副作用也威胁着糖尿病人的健康质量。因此越来越多的人试图寻找一种新型的降糖药物阻止糖尿病的发展和并发症的发生。

发明内容

本发明首次公开了一种新型降糖多肽及其应用。实验结果表明，本发明降糖多肽在体内不仅具有良好的降糖活性，还具有优良的抗氧化活性。本发明降糖多肽可以用于糖尿病的治疗，改善糖尿病的发生与发展。

本发明的目的在于提供了一种新型降糖多肽，其结构为如下序列：

Lys-Thr-Met-Met-Lys-Gly-Met-Ala-Gly-Ala-Ala(SEQ.ID NO：1)

Lys-Thr-Asn-Met-Lys-Gly-Met-Ala-Gly-Ala-Ala(SEQ.ID NO：2)

本发明的另一目的在于提供了所述降糖多肽在制备用于治疗糖尿病药物中的用途。

本发明的进一步的目的在于提供一种药物组合物，所述药物学组合物中包含它们的制造过程中通常使用的药物学可接受的载体、溶剂、稀释剂、赋形剂和其他介质。

本发明组合物的剂型可以是注射液、片剂、胶囊、丸剂、栓剂、软胶囊、口服液、混悬剂、等药剂学上常用的剂型。

口服用药片和胶囊含有赋形剂如填充剂、稀释剂、润滑剂、分散剂、助溶剂、防腐剂、渗透压调节剂，粘合剂、预胶化淀粉，胆盐/卵磷脂混合胶束系统等，可按照本领域中熟知的方法进行制备。

以上活性剂的剂量将因配方而异。

本发明的再一个目的是通过给予需要进行此种治疗的人药物学有效并且非毒性量的所述降糖多肽或者它们的药物学可接受组合物，提供了本发明降糖多肽作为治疗糖尿病的用途。

一般地，已证明有利的量，为达到所需结果，每千克体重每24小时给药的所述的降糖多肽的总量为0.001-100mg，优选总量约0.01-30mg/kg。如果必要，以几次单剂量的形式给药。

然而，如果有必要，也可以偏离上述用量，即这取决于待治疗的受试者的类型和体重、个体对药物的行为、疾病的性质和严重性、制剂和给药的类型、以及给药时间或间隔。

本发明的目的是通过如下的技术方案实现的：

本发明提供了此类降糖多肽的制备方法，本发明采用微波促进Fmoc/tBu正交保护固相合成策略高效快速地合成得到此类降糖多肽的肽链。

采用微波促进Fmoc/tBu正交保护固相合成策略，于固相载体上先合成得到载有第一个Fmoc保护氨基酸的树脂，茚三酮法检测为阴性后脱去Fmoc保护基得到载有第一个氨基酸残基的树脂；再进入下一个偶联循环，按照相应的肽序用不同的保护氨基酸重复偶联和脱保护的步骤，依次延长所需的氨基酸序列，合成得到载有相应多肽的树脂，最后用切割剂将多肽从树脂上切割下来得到多肽粗品。粗品经纯化，冻干得多肽纯品。