[发明专利]一种具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药

权利要求书

1.一种具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：其是由抗肿瘤药物与具有P-糖蛋白抑制功能的聚乙二醇琥珀酸酯通过连接器共价连接构成的两亲性物质，所述连接器含有敏感键且至少含有二个分别用于共价连接所述抗肿瘤药物和所述聚乙二醇琥珀酸酯的反应官能团，所述的敏感键是在肿瘤细胞内的还原性环境或酸性环境下易断裂的化学键。

2.根据权利要求1所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述的敏感键为二硫键、二硒键、腙键、肟键、原酸酯键、缩醛或缩酮键。

3.根据权利要求1或2所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述用于共价连接所述抗肿瘤药物和所述聚乙二醇琥珀酸酯的二个反应官能团相同或不同，且选自羟基、羧基、氨基、取代氨基、酰胺基、氰基及异氰酸基、醛基、羰基。

4.根据权利要求3所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述连接器由所述敏感键、所述二个反应官能团以及分别连接在所述敏感键与所述二个反应官能团之间的个数为1～12的亚甲基组成。

5.根据权利要求4所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述连接器为3，3’-二硫代二丙酸，4，4’-二硫代二丁酸，3，3’-二硒代二丙酸，对羧基苯甲醛、3-羧基苯甲醛、乙醛酸、丙酮酸、琥珀酰肼或己二酰肼。

6.根据权利要求4所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：如式II所示：

式II中，的是所述聚乙二醇琥珀酸酯的部分；R₂代表的是抗肿瘤药物的部分；m，P独立地为1～12之间的整数；M代表S或Se。

7.根据权利要求1或6所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述聚乙二醇琥珀酸酯为选自聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇胆固醇琥珀酸酯及聚乙二醇脂肪醇琥珀酸酯中的一种。

8.根据权利要求1或6所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述聚乙二醇琥珀酸酯中的聚乙二醇的数均分子量为500～6000。

9.根据权利要求8所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述聚乙二醇琥珀酸酯中的聚乙二醇为PEG500、PEG1000、PEG2000、PEG3350或PEG5000。

10.根据权利要求1或6所述的具有P-糖蛋白抑制功能的抗肿瘤前药，其特征在于：所述的抗肿瘤药物为选自紫杉醇、多西紫杉醇、多柔比星、表柔比星、长春碱、长春新碱、高三尖杉酯碱及喜树碱中的一种。