[发明专利]一种稳定的奥洛他定组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种对光稳定的奥洛他定组合物及其制备方法，该组合物包含奥洛他定或其药学上可接受的盐、葡萄糖和水。

技术背景

抗组胺药用于治疗过敏性鼻炎（AR）已有60多年历史，亦是治疗AR的一线药物；奥洛他定是新一代抗组胺药，是一种非甾体、无中枢镇静的抗过敏药物。研究显示，奥洛他定通过两种相互独立的作用机制而发挥抗过敏作用。首先是选择性抑制组胺H1受体，同时对α-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体不产生作用。盐酸奥洛他定是日本协和发酵公司开发并上市的抗过敏药，并经证实它对过敏性鼻炎具有良好的疗效、副作用小，是安全性高的新一代抗组胺药。将其与鼻腔给药途径结合，开发成盐酸奥洛他定鼻用喷雾剂，具有很好临床应用价值。

专利“CN101621989A”发明的组合物是用于治疗鼻变应性或炎性障碍的奥洛他定的局部制剂，该发明的组合物是具有较高浓度的奥洛他定（0.6%）水溶液，但其水溶液中不含有任何作为物理稳定性增强成分的聚合物成分。专利“CN 101621989A”中主要讲述了处方中所使用的辅料对奥洛他定在水中溶解的影响，及各实施例组合物的物理稳定性，以制剂中析出结晶或颗粒为判断依据。在专利“CN 101621989A”的一个优选实施方案中描述了其水性组合物是由0.6%（w/w，以游离碱计）奥洛他定、0.5%（w/vw，以无水计）磷酸氢二钠、0.41%（w/w）氯化钠、0.01%（w/w）苯扎氯铵、0.01%依地酸二钠和纯水组成，以及选择盐酸或氢氧化钠使组合物pH为3.6~3.8，经本发明研究发现该组合物对光敏感性较强，对生产和包装有更高的要求，生产成本高。

Patanase^? （盐酸奥洛他定鼻用喷雾剂）是目前唯一上市的鼻用奥洛他定产品，由Alcon公司开发的用于缓解6岁及以上患者季节性过敏性鼻炎症状产品。Patanase^?说明书中公开的处方成分为相当于0.6%奥洛他定的奥洛他定盐酸盐、0.01%苯扎氯铵和未明示量的磷酸氢二钠、氯化钠、依地酸二钠和纯水，以及用于pH调节的盐酸或氢氧化钠，与专利“CN 101621989A”公开的处方组成一致。

本发明人对奥洛他定水溶液进行研究，通过大量研究发现，当在奥洛他定水溶液中加入葡萄糖（包含无水和含结晶水）作为渗透压调节剂时，可有效提高奥洛他定在水溶液中对光的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种对光稳定性良好的奥洛他定组合物，包含奥洛他定或药学上可接受的盐、渗透压调节剂葡萄糖和水，该组合物为水溶液，克服了现有技术存对光不稳定的问题，在光照下表现很强的稳定性，更适合于常规条件的储存。

为实现本发明的目的，提供如下的实施方案。

在一实施方案中，本发明的一种奥洛他定组合物，包含奥洛他定或其药学上可接受的盐， 0.54~0.62%（w/v），渗透压调节剂葡萄糖1.9~2.9%（w/v）和水。

在上述实施方案中，本发明的奥洛他定组合物，所述奥洛他定药学上可接受的盐优选为盐酸盐，即盐酸奥洛他定，其用量以奥洛他定游离碱计，所述葡萄糖为无水葡萄糖或含结晶水葡萄糖，其用量以无水葡萄糖计，以下皆同。

在上述实施方案中，本发明的奥洛他定组合物，还进一步包含防腐剂0.005~0.02%（w/v）、缓冲盐0.3~0.6%（w/v）、金属离子螯合剂0.005~0.02%（w/v）、pH调节剂，其中，防腐剂优选为苯扎氯铵，缓冲盐优选为磷酸氢二钠（以无水计），金属离子螯合剂优选为依地酸二钠，pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。

将上述本发明的奥洛他定组合物灌装入鼻用喷雾装置中形成鼻用喷雾剂，该装置可以从商业途径购得，该装置具有遮光性，优选的是具有遮光性的高密度聚乙烯瓶，给药剂量是100ul/喷。

在一具体实施方案中，本发明的奥洛他定组合物，包含：

盐酸奥洛他定    0.54~0.62%

葡萄糖      1.9~2.9%

苯扎氯铵    0.005~0.02%

磷酸氢二钠  0.3~0.6%

依地酸二钠  0.005~0.02%

Ph调节剂   其量足以调节PH为3.4~3.9，优选3.6-3.8。

水。

在一优选的实施方案中，本发明的奥洛他定组合物，包含

盐酸奥洛他定    0.60%

葡萄糖         1.9~2.9%

苯扎氯铵       0.005~0.02%