[发明专利]高效氟苯尼考粉剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种动物用抗菌属药物及其制备方法，具体涉及一种高效氟苯尼考粉剂组合物及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考(florfenicol)，又名氟洛芬，是甲砜霉素的单氟衍生物，化学名：(R-(R*,R*))-二氯-N-（1-（氟甲基）-2-羟-2-（4-（甲基磺酰）苯基）乙基）乙酰胺。氟苯尼考是氯霉素的第三代产品，属于新型动物专用广谱抗生素。氟苯尼考1990年在日本上市，1993年在挪威上市，1995年在法国、英国、奥德利及西班牙等国上市，在中国也批准了该药上市，2010年版（中国兽药典）已经收载氟苯尼考的粉剂，注射剂等。但氟苯尼考不同制剂在使用中存在不同剂型，以及同一剂型在使用中存在显著疗效差异，为解决此显著疗效差异，国内外的研究者开展了广泛的研究。

氟苯尼考的抗菌机理与氯霉素相同，能抑制细菌的70s核糖体，能与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延长，干扰蛋白的合成，同时也能和细菌蛋白结合，达到杀灭细菌的作用。对大部分的细菌最低抑菌浓度(MIC)可达0.5μg/mL左右，具有非常明显的浓度依耐特征和抗菌素后剂量效应（PAE），如对禽多杀性巴氏杆菌分别用2MIC、4MIC、8MIC氟苯尼考诱导1小时后，其体内抗菌素后剂量效应分别为：0.35h、1.2h、1.5h，同时氟苯尼考也有非常明确的亚抑菌浓度效应，如对禽多杀性巴氏杆菌分别用2MIC、4MIC、8MIC氟苯尼考诱导1小时后，再分别暴露在1/8 MIC的氟苯尼考溶液中，其亚抑菌浓度效应的时间分别为：1.7h、2.3h、3.8h，当暴露在1/2 MIC的氟苯尼考溶液中，其亚抑菌浓度效应的时间分别为：3h、9.6h、24h（华中农业大学，张旭硕士论文），所以氟苯尼考在临床上具有广谱高效的特点。

氟苯尼考在临床使用中主要有注射剂、溶液剂、粉剂和预混剂4种剂型。注射剂主要用于动物不能进食，严重的细菌感染用，主要有起效快，血药浓度高，疗效最好且稳定的优点，但使用不便也限制了他的的应用，同时有使用成本较高的缺点。氟苯尼考溶液剂也是用有机溶媒进行增溶，低温容易析出沉淀，兑水后容易沉淀也给使用带来不便，使用成本较高。粉剂和预混剂具有使用方便的优点，但是在临床使用普遍存在不同厂家产品疗效差异大，甚至同一厂家产品也存在差异，为此众多学者开展了氟苯尼考的粉剂及其预混剂的制剂研究，以期解决氟苯尼考的粉剂及其预混剂疗效不好及其不稳定的问题，众多学者开展了提高氟苯尼考溶解度和溶出速度的研究。如有学者开展了氟苯尼考-PEG6000固体分散体的研究，以期来提高氟苯尼考的溶出速度，并同时进行了疗效评价，结果显示氟苯尼考-PEG6000固体分散体可提高氟苯尼考的溶出速度和治疗疗效（吉林大学，王笃学硕士论文）。也有学者开展了氟苯尼考超微粉的研究，以期提高氟苯尼考的溶出速度（南京农业大学，王加才硕士论文），但预期结果并不理想，也有学者为提高氟苯尼考的溶解度较低的问题，制备了氟苯尼考-β-环糊精包合物（魏小藏，中南药学，2006,12月）。

氟苯尼考水中溶解度为1.2mg/mL，是一种水难溶性药物，氟苯尼考在正辛醇-水系统的分布系数为P=2.3，所以氟苯尼考属于生物药剂学中定义的第三种药物，及水中溶解度低，生物渗透性低的药物，根据氟苯尼考的抗菌素后效应及抗菌素亚抑菌浓度效应，氟苯尼考的快速吸收对提高其临床疗效有重要意义。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明的一个目的在于提供了一种高效氟苯尼考粉剂组合物，本发明提供的氟苯尼考组合物在粉料或预混料中能快速溶出，且溶出后在体内也能快速吸收。本发明的另一个目的在于提供了一种制备高效氟苯尼考粉剂组合物的方法。

    本发明的一个目的通过以下技术方案实现：

一种高效氟苯尼考粉剂组合物，所述粉剂组合物的组分以及各组分的重量百分比含量为：

氟苯尼考：               1～50%；

氟苯尼考吸附载体：    46～98.9%；

氟苯尼考吸收促进剂：   0.05～4%。

优选的，所述氟苯尼考的重量百分比含量为2～10%，所述氟苯尼考为无定形氟苯尼考。

优选的，所述氟苯尼考吸附载体的重量百分比含量为88～97.8%。

优选的，所述氟苯尼考吸附载体选自淀粉、多孔性硅胶、轻质碳酸钙、蔗糖、乳糖、淀粉衍生物或纤维素衍生物中的一种或几种。氟苯尼考吸附载体主要是保持氟苯尼考稳定。

优选的，所述氟苯尼考吸收促进剂的重量百分比含量为0.1～1%。