[发明专利]用于治疗抑郁症的含有三环二萜及其衍生物的膳食或药学组合物

说明书

本申请是申请日为2007年11月22日，申请号为200780027756.3，发明名称为“用于治疗抑郁症的含有三环二萜及其衍生物的膳食或药学组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及三环二萜及其衍生物，所述化合物用作药物，尤其用于治疗与受损的或减少的神经传递相关的失调症，并且本发明涉及含有上述三环二萜及其衍生物的膳食和药学组合物，以及其用途。

背景技术

已知受损的神经传递(例如神经递质含量较低)与精神类疾病相关，例如与抑郁症和广泛焦虑症相关，并且提高了对压力的易感性。

提高大脑中神经递质的水平并因而增强其传递的化合物可以具有抗抑郁性质并且对各种其它精神类疾病也具有有益作用(Neurotransmitters，drugs and brain function，R.A.Webster(编辑)，John Wiley&Sons，NewYork，2001，p.187-211、289-452、477-498)。主要的神经递质是：血清素、多巴胺、去甲肾上腺素(noradrenaline或norepinephrine)、乙酰基胆碱、谷氨酸盐、γ-氨基丁酸以及神经肽。与情绪相关失调症特别相关的那些神经递质包括血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。通过提高突触间隙中的神经递质的浓度来增强或延长神经传递，上述神经递质浓度的提高通过抑制突触前神经末梢的重摄取或者通过抑制诸如单胺氧化酶(MAO)-A和B的酶的降解从而防止神经递质分解代谢来实现。

抗抑郁药和与情绪相关的失调症

三环抗抑郁药化合物(TCA)，诸如丙米嗪(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)和氯米帕明(chomipramine)，会抑制血清素和去甲肾上腺素的重摄取。它们被广泛认为是最有效的抗抑郁药，但它们具有多种缺陷，原因在于，它们会与毒蕈碱乙酰胆碱受体、组胺受体和血清素受体进一步相互作用。由上述作用引起的副作用是：口干、视力模糊、便秘、尿潴留以及体位性低血压。更重要地，TCA当频繁过量摄取时是不安全的，表现为急性心脏中毒(cardiotoxicity)。

另一类抗抑郁药是所谓的SSRI(选择性血清素重摄取抑制剂)，其包括氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(setraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)，它们能阻断通过重摄取血清素来终止血清素能神经传递的血清素转运体(SERT)，一种高亲合性的氯化钠依赖性神经递质转运体。已证实它们在治疗抑郁症和焦虑症方面与TCA一样有效，但是通常耐受性更好。这些药物通常起始剂量较低，并且逐渐增加直到达到治疗水平。常见的副作用是恶心。其它可能的副作用包括食欲不振、口干、发汗、易感、便秘、震颤、打呵欠、嗜睡和性功能紊乱。

另外，通过抑制MAO-A和B从而更广泛地防止神经递质的代谢分解的化合物具有抗抑郁作用。MAO催化含氨基神经递质(诸如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺)氧化。

而且，神经传递调节剂对精神功能和认知功能具有各种影响。

需要一种用于治疗或预防精神类疾病和/或失调症的化合物，这种化合物没有已知抗抑郁药的不利副作用。许多患者对替代治疗法很感兴趣，这些治疗可以将与大剂量服用药物相关的副作用最小化，同时产生其它临床益处。严重的抑郁症是一种长期的、易复发的疾病，通常难以诊断。而且，许多患者患有轻微或中度抑郁症。因此，人们对于开发一种可以用于治疗精神类疾病/失调症，或者用于防止处于风险中的人类的精神类疾病/失调症(诸如抑郁症)进一步发展，用于稳定情绪并且保持情感平衡的化合物以及药学和/或膳食组合物，具有不断增加的兴趣。