[发明专利]喹喔啉酮酰胺类化合物、其制备方法与应用

权利要求书

1.一种喹喔啉酮酰胺类化合物，其特征是，具有以下结构通式的化合物：

式中，R₁为甲氧基或者氢，R为氢或者卤素。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征是，所述通式化合物为以下化学物种之一：

3.权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征是，该方法包括以下步骤：

a)用邻苯二胺或者取代的邻苯二胺与丙酮酸乙酯在乙醇中搅拌反应制备喹喔啉酮母核化合物(Ⅱ)；

b)化合物(Ⅱ)与溴代或氯代乙酸甲酯在弱碱、催化剂作用下于丙酮中加热回流反应，分离纯化得化合物(Ⅲ)，然后将该化合物(Ⅲ)水解得到化合物(Ⅳ)；

c)化合物(Ⅳ)采用混合酸酐法，于反应溶剂中与苯胺或取代的苯胺缩合得到化合物(V)；

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述步骤b)中弱碱为K₂CO₃，催化剂为KI。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述步骤b)中所述加热为油浴加热，回流反应时间为4～8小时。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述步骤b)中分离纯化为：回流反应结束后将丙酮蒸干，固体残渣水洗过滤，滤饼烘干后乙酸乙酯溶解，100～200硅胶拌样进行硅胶柱色谱分离纯化，洗脱液为石油醚∶乙酸乙酯=5∶1，浓缩溶剂后得晶体即为化合物(Ⅲ)。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述步骤b)中水解反应的步骤是：称取上述步骤得到的化合物(Ⅲ)混悬于体积分数为67％的乙醇溶液中，搅拌下加入NaOH固体，常温反应，待薄层色谱监测反应完全后，将乙醇溶液蒸干，1M的HCI调节pH=3～4，反应体系中析出大量白色沉淀，静置过滤，干燥即得羧酸化合物(Ⅳ)。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述步骤c)中取化合物(Ⅳ)溶于无水四氢呋喃中，冰盐浴下滴加4-甲基吗啉，而后滴加氯甲酸异丁酯，冰盐浴下反应生成混合酸酐后，往反应体系中加入苯胺或取代苯胺，撤去冰盐浴，于常温反应至羧酸反应完全，蒸除溶剂，加入乙酸乙酯溶解后水洗，干燥，硅胶柱色谱分离，浓缩溶剂，收集产品得粉末状固体，即为化合物(Ⅴ)。

9.权利要求1或2所述的喹喔啉酮酰胺类化合物在制备抗肿瘤血管生成药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征是，所述抗肿瘤血管生成药物为抗血管内皮细胞血管生成的药物。