[发明专利]抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素，其特征在于，该多肽阿霉素由化合物A的氨基与化合物B的羧基缩合制得，所述化合物A、化合物B的结构如下：

                                                    

       该化合物A为阿霉素或其衍生物，

该化合物B为凝血蛋白酶和VIIa能够特异性水解的四肽、四肽衍生物、五肽或五肽衍生物的一种，其中，R3为 Leu 或没有，R4选择Pro, Thr, Phe, Leu, Val或Ala中的任意一种氨基酸，R5 选择 Thr, Tyr, Phe, Leu 或Val中的任意一种氨基酸，R6 选择任意一种氨基酸，R选择丁二酸单酰基或R7；R7选择基团（1）或基团（2），其中，基团（1）中的n=1～20，基团（2）中的R8为取代或未取代的C1～C20的直链或支链饱和或不饱和脂肪烃以及取代或未取代的C6～C20芳香烃。

2.如权利要求1所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素，其特征在于，所述的阿霉素衍生物是指表阿霉素，为阿霉素的同分异构体，该表阿霉素的结构式为：

。

3.如权利要求1或2所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素，其特征在于，所述的R6选择Leu或Trp氨基酸。

4.如权利要求1或2所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素，其特征在于，所述的R7选择：

。

5.一种根据权利要求1所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素的制备方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：

       步骤1，制备化合物B：偶联氨基酸残基，并分离得到所形成的多肽R3-Arg-R4-R5-R6；

       步骤2，步骤1所得到的化合物B的R3端的羧基与化合物A的氨基共价结合，形成多肽阿霉素；

其中，R3为 Leu 或没有，R4选择Pro, Thr, Phe, Leu, Val或Ala中的任意一种氨基酸，R5 选择 Thr, Tyr, Phe, Leu 或Val中的任意一种氨基酸，R6 选择任意一种氨基酸。

6.如权利要求5所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素的制备方法，其特征在于，所述的步骤1还包含：步骤1.1，在化合物B的R6端形成氨基保护基。

7.如权利要求6所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素的制备方法，其特征在于，所述的步骤1.1中，R6端形成的氨基保护基为丁二酸单酰基。

8.如权利要求5所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素的制备方法，其特征在于，所述的步骤1还包含：步骤1.2，将步骤1得到的多肽R3-Arg-R4-R5-R6与R7-Cl或R7-OH的酰基或羧基反应得到R3-Arg-R4-R5-R6-R7，R7选择基团（1）或基团（2），所述基团（1）中的n=1～20，所述基团（2）中的R8为取代或未取代的C1～C20的直链或支链饱和或不饱和脂肪烃以及取代或未取代的C6～C20芳香烃。

9.如权利要求8所述的抗肿瘤靶向激活的多肽阿霉素的制备方法，其特征在于，所述的R7选择：

      。

10.一种根据权利要求1所述的多肽阿霉素在用于制备抗肿瘤药物中的应用。