[发明专利]一种环磷腺苷冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种环磷腺苷冻干制剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

环磷腺苷为参与调节细胞功能的第二信使物质，其作用非常广泛，注射大剂量的环磷腺苷，能使心肌收缩力增强，引起血压升高，心输出量增高，并能舒张平滑肌、扩张冠状动脉血管、改善肝功能、促进神经再生、抑制皮肤外层上皮细胞分裂及转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性及改善心肌缺氧等。临床用于心绞痛及急性心肌梗死的辅助治疗。临床上主要用于治疗心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的作用。对急性白血病结合化疗可提高疗效，亦可用于急性白血病的诱导缓解。此外，对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。

环磷腺苷是一种微溶于水的药物，因此在传统的制备工艺中，需提高注射用水温度和增加增溶剂来提高产品的溶解度。环磷腺苷在高温下容易被分解，同时使用增溶剂增加了产品的血管刺激性。在临床大剂量使用的情况，严重威胁到患者的生命健康。因此，解决环磷腺苷溶解度，提高产品安全性和稳定性是目前首要技术难题。

发明的内容

本发明的目的在于提供了一种环磷腺苷冻干制剂及其制备方法，本发明具有能提高环磷腺苷溶解度、稳定性和安全性的特点。

为达到上述目的，本发明的技术方案是：

一种环磷腺苷冻干制剂，采用包和技术将环磷腺苷药物分子包裹于β-环糊精中形成一类非共价键的微球包合物；其包括如下重量份的原料：环磷腺苷1份(购于南通宏慈药业有限公司)，β-环糊精2～3份(购于上海德默医药科技有限公司)，甘露醇4～6份(购于广西南宁化学制药有限责任公司)，注射用水50份。

一种环磷腺苷冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：1)配制β-环糊精溶液；2)将环磷腺苷加入步骤1)配制的β-环糊精溶液中；3)将甘露醇加入步骤2)配制的溶液中；4)向步骤3)的溶液中加入活性炭，搅拌15～25分钟，过滤，测定中间体含量、灌装；5)将步骤4)的溶液冻干；6)压紧塞、扎铝盖。

所述的步骤1)中β-环糊精溶液的配制方法为：将处方量的β-环糊精加入4/5量的注射用水中，搅拌加热溶解。

所述的步骤2)中将处方量的环磷腺苷搅拌加入步骤1)配制的β-环糊精溶液中，溶液温度控制在30～50℃，并置超声振荡器中超声10min。

所述的步骤3)中将处方量的甘露醇搅拌加入步骤2)配制的溶液中溶解，溶液温度控制在30～50℃，充分溶解，再加入剩余1/5的注射用水。

所述的步骤4)中的活性炭采用质量体积比0.04％的药用活性炭，(江西怀玉山三达活性炭有限公司)；其过滤方法首先采用0.45um滤膜脱炭过滤后，再采用0.22um滤芯除菌过滤。

所述的步骤5)中的冻干方法为：将分装好的产品放入冷冻干燥箱中，降温至－40℃后保持1.5小时；然后冷凝器制冷，抽真空；接着搁板加温，使冻结产品的温度逐渐升温至约－20℃，然后在－20℃～-13℃之间保持6小时；接着继续加热使药品升温至35℃，并在此温度下保温3小时，结束整个冻干过程。

本发明的有益效果是：本发明的一种环磷腺苷冻干制剂，它以环磷腺苷为主药，通过β-环糊精中空(内径为0.60～0.65mm)的特殊结构，将环磷腺苷分子包裹于其中形成一类非共价键化合物微球，如图1所示，图1是β-环糊精包裹环磷腺苷的结构图。甘露醇保证了微球具有一个很好的成型，保护了产品在冻干过程中结构不被破坏。本发明所制备的产品具有以下优点：第一，环磷腺苷包裹于β-环糊精中形成易溶于水的微球。第二，环磷腺苷被β-环糊精包裹，减少了与外界的接触，提高了产品稳定性和安全性。第三，在临床用药中，减少了产品对人体血管和肌肉的刺激性。

附图说明

图1是本发明β-环糊精包裹环磷腺苷的结构图。

具体实施方式

实施例1