[发明专利](3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法有效
| 申请号： | 201210334115.5 | 申请日： | 2012-09-12 |
| 公开（公告）号： | CN103664743A | 公开（公告）日： | 2014-03-26 |
| 发明（设计）人： | 孙海燕;彭宣嘉;汪秀;何亮;吴颢;马汝建;陈曙辉 | 申请（专利权）人： | 上海药明康德新药开发有限公司;天津药明康德新药开发有限公司;武汉药明康德新药开发有限公司;上海合全药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/56 | 分类号： | C07D211/56 |
| 代理公司： | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113 | 代理人： | 张劲风 |
| 地址： | 200131 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 胺基 甲基 哌啶 羧酸 叔丁酯 制备 方法 | ||
1.(3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
第一步：以化合物(R)-1-(1-叔丁氧羰基)-4-氧代-3-哌啶基肼-1, 2-二羧酸二苄酯为起始原料，在碱性条件下发生叶立德反应得到(S)-1-(1-叔丁氧羰基)-4-亚甲基 -3-哌啶基肼-1，2-二羧酸二苄酯；
第二步：(S)-1-(1-叔丁氧羰基)-4-亚甲基 -3-哌啶基肼-1，2-二羧酸二苄酯在金属氢化催化剂和氢气的作用下得到（3S,4R）-3-肼基-4-甲基哌啶基-1-羧酸叔丁酯；
第三步：（3S,4R）-3-肼基-4-甲基哌啶基-1-羧酸叔丁酯在金属氢化催化剂和氢气的作用下，还原得到（3S,4R）-3-胺基-4-甲基哌啶基-1-羧酸叔丁酯。
2.根据权利要求1所述的(3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征是，所述第一步反应所用的碱性物质为叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、乙醇钾、甲醇钠或甲醇钾中的一种；所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃中一种或几种，所用反应时间为4~20小时。
3.根据权利要求2所述的(3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征是，所用的碱性物质为叔丁醇钾，所用的溶剂为四氢呋喃，所用反应时间为10小时。
4.根据权利要求1所述的(3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征是，所述第二步反应所用金属氢化催化剂为氢氧化钯、钯碳、雷尼镍或四氢铝锂中的一种，所用的有机溶剂为醇类溶剂或酯类溶剂中的一种或几种，所用反应温度为20 ~ 50 摄氏度，所用反应时间为24 ~ 75小时。
5.根据权利要求4所述的(3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征是，所用的金属氢化催化剂为钯碳，所用的溶剂为甲醇，所用的反应时间为24小时，反应温度为室温。
6.根据权利要求1所述的(3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备方法，其特征是，所述第三步反应所用金属氢化催化剂为氢氧化钯、钯碳、雷尼镍、四氢铝锂、硼氢化钠/二氯化镍或红铝等中的一种，所用的有机溶剂为醇类溶剂或酯类溶剂中的一种或几种，所用反应温度为20 ~ 50 ℃，所用反应时间为24 ~ 75小时。
7.根据权利要求6所述的（3S, 4R)-3-胺基-4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯，其特征是，所用金属氢化催化剂为雷尼镍；所用的有机溶剂为甲醇，反应温度为室温，所用反应时间为24 ~ 50小时。
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