[发明专利]利福平组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种利福平组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

利福平为鲜红或暗红色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在甲醇、叔丁醇中溶解，在水中几乎不溶。其1%水混悬液的pH值为4~6.5。遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。利福平对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。其口服吸收可达90%~95%，于1-2小时血药浓度达峰。本品易渗入机体组织、体液（包括脑脊液）中。口服常用剂量后，主要代谢物仍具有抗菌活性。体内药物多自胆汁中排泄，约1/3药物由尿排泄，尿中药物浓度可达治疗水平，t1/2为2-5小时。本品由酶促作用，反复用药后，药物代谢（包括首关效应）加强，约在2星期后，t1/2缩短为2小时。

利福平的结构如下：

口腔崩解片的特点：

1、吸收快、生物利用度高。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。　　

2、服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药，尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者。如果在制备时采用一定的方法改善制剂的口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。　　

3、降低副作用。口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。　　

4、避免首过效应。由于口腔崩解片在口腔中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔舔膜吸收，因而起效快、首过效应小。

目前上市的剂型主要为普通片剂、滴眼剂、胶囊、注射剂。

本发明针对利福平普通剂型反复给药后首过效应大、副作用强及老人、儿童吞咽困难的特点，研制一种新的利福平组合物冻干口腔崩解片；针对小儿、老人服药依从性，添加新型矫味剂三氯蔗糖，其稳定性强，矫味效果良好；针对市场上传统口腔崩解片崩解时限长，生物利用度低，研制一种新的口腔崩解片制备方法；针对利福平水难溶性，提供一种叔丁醇-水共溶剂作为冻干制备中的溶剂。鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种成分简单，制造方便，起效快的利福平组合物以及含有上述组合物制成的利福平组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种利福平组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其特征在于：主药为利福平，辅药的选择为骨架剂（甘露醇），成型剂（明胶），矫味剂（三氯蔗糖）。

一种利福平组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比：

所述利福平组合物各组分的优选组分数量比为：

本发明的另一个目的是提供一种含有上述利福平组合物的利福平组合物冻干口腔崩解片。该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，肝脏首过效应小，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。

一种含有上述利福平组合物的利福平组合物冻干口腔崩解片，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

制备利福平组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

本发明的再一个目的是提供一种利福平组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该制备方法用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，能够加快药物的升华周期，缩短冻干周期，增加利福平溶解，增强药物稳定性，促进药物的结晶。

为实现本发明的再一个目的，提供一种利福平组合物冻干口腔崩解片的制备方法，采用如下技术方案：

a）将处方量的利福平溶于处方量的叔丁醇中，在常温下搅拌溶解，继续搅拌，制备溶液a；

b）将处方量的甘露醇、三氯蔗糖溶于处方用注射用水总量70%-80%的注射用水中，制备溶液b；

c）再将处方量的明胶溶于处方用水量20%—30%的注射用水中，加热至完全溶解，制备溶液c；