[发明专利]双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片及其制备方法。

背景技术：

双氯芬酸钠化学名称为：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]－苯乙酸钠。分子式为C14H10Cl2NNaO2 ，分子量318.13。其化学结构为：

双氯芬酸钠是第三代非甾体抗炎药，是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机制是通过抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂（三酰甘油）结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。起到抗风湿、消炎、止痛、和解热作用。双氯芬酸钠是非甾体消炎药中作用较强的一种，它对前列腺素合成的抑制作用强于阿司匹林和吲哚美辛等。和其他非甾体类抗炎药物相比具有较强的抗炎作用和较高的安全性。目前它已成为全世界应用最广泛的非甾体类抗炎药物之一。

双氯芬酸钠生物半衰期短（t1/2=1.5hr),肠溶片每日需服用三次，血药浓度波动大；口服双氯芬酸钠会产生倡导刺激性，长期服用易造成肠粘膜溃疡。

目前市面上双氯芬酸钠制剂有栓剂、缓释片剂、胶囊剂、凝胶剂等剂型。常规剂型如片剂和胶囊剂等不适合儿童、老年患者和吞咽困难的病人服用，使患者对用药产生抗拒性，降低了患者临床用药的依从性。

所以目前仍缺少并迫切需要这样一种硫酸庆大霉素制剂，它的制备工艺简单、组分简单。口服吸收率高，服用方便、味道好，特别适用于儿童、老年、卧床不起、严重伤残病人，以及吞咽有困难的患者用药。

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种服用时无需用水，无需咀嚼，在口腔中崩解速度快的双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片及其制备方法，提高了双氯芬酸钠的溶出度和生物利用度。该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种双氯芬酸钠组合物，该组合物的处方由主药和辅药构成，其中主药为双氯芬酸钠，辅药包括骨架剂、成型剂、矫味剂，所述的骨架剂选用甘露醇，所述的成型剂选用明胶，所述的矫味剂选用三氯蔗糖。

一种双氯芬酸钠组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比：

本发明的另一个目的是提供一种含有上述双氯芬酸钠组合物的双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片。该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水，无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留量少，吸收充分，副作用低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用，其特征在于，由如下组分及组分数量比制备而成：

制备双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片各组分的优选组分数量比为：

本发明的再一个目的是提供一种双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片的制备方法，该制备方法用叔丁醇-水共溶剂作为溶媒，能够加快药物的升华速度，缩短冻干周期，增加溶解性、稳定性，促进药物的结晶。 

为实现本发明的再一个目的，一种双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片的制备方法采用如下技术方案：

a）将处方量的双氯芬酸钠溶于处方量的叔丁醇中，在常温下搅拌溶解，继续搅拌，制备溶液a；

b）将处方量的甘露醇、三氯蔗糖溶于处方用纯水总量70%-80%的纯化水中，制备溶液b；

c）再将处方量的明胶和黄原胶溶于处方用水量20%-30%的纯化水中，加热至完全溶解，制备溶液c；

d）合并上述步骤a、步骤b得到的两种溶液成溶液d，并搅拌均匀，然后混合后的溶液冷却至5℃以下；

e）混合a、d两种溶液，并搅拌均匀，用碳酸氢钠调节pH值至6.0-6.5；

f）根据双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片规格，确定装量后，将合并的药液按装量移至盛药皿中，并放入冷冻干燥箱中，对药液进行冷冻，（冷冻温度为-20℃--50℃），抽真空干燥（干燥温度在0℃-5℃，真空度在-0.09MPa以上），控制水分含量不超过1.0%；

g）待双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片干燥后，在冷冻箱中密封；

h）将冷冻好的药剂取出冷冻干燥箱后切割盛药皿，并进行成品包装。

所述的双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片规格为25mg/片、50mg/片。

针对双氯芬酸钠组合物冻干口腔崩解片的崩解速度制定了相关的监测方法：

崩解时限