[发明专利]一种丙泊酚脂肪乳注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种脂肪乳制剂。具体而言，本发明涉及一种丙泊酚脂肪乳注射液及其制备方法。

背景技术

丙泊酚(propofol)是目前临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU危重病人镇静的一种新型快速、短效静脉麻醉药。它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善，术后恶心呕吐发生率低等优点。

丙泊酚的化学名为2,6-双异丙基苯酚，极难溶于水。因此，目前丙泊酚的给药剂型为脂肪乳剂。CN102366404A公开了一种丙泊酚中/长链脂肪乳剂，由下述重量份的组分构成：10-20份丙泊酚、50-100份大豆油、50-100份中链甘油三酸酯、20-25份甘油、6-12份卵磷脂、0.02-0.05份氢氧化钠、0.3-0.6份油酸、余量的注射用水。该技术虽然稳定性较好，但是脂肪乳粒径太大，易于破乳。CN101032468A公开了一种长循环脂肪乳丙泊酚制剂，有效组分的原料为：(1)丙泊酚或丙泊酚的脂溶性衍生物，(2)作为药物溶剂的植物油，(3)作为乳剂表面活性剂的卵磷脂，(4)作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物，(5)作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐，(6)作为抗氧化剂的维生素E，(7)作为控制金属离子的络合物。该技术通过在处方中引入聚乙二醇磷脂衍生物对脂肪乳表面的修饰解决了普通脂肪乳稳定性差的问题，然而处方成分复杂，脂肪乳粒径较大，制备成本高。

综上所述，目前文献披露的丙泊酚脂肪乳剂的粒径均在300nm左右，易于破乳，同时容易造成注射时的疼痛感。另外，普通脂肪乳剂为非均相液体制剂，属于热力学和动力学不稳定体系，长期放置过程中乳滴粒子易于合并，出现粒径增大等现象，限制了丙泊酚脂肪乳剂的稳定性和安全性。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明通过对丙泊酚脂肪乳剂的处方及工艺进行研究，提供了一种丙泊酚脂肪乳注射液及其制备方法。本发明制备的丙泊酚脂肪乳粒径一般在110-150nm，有利于提高制剂的稳定性，同时降低注射时的疼痛感，增加了患者用药的依存性。

本发明的目的是这样实现的：

一种丙泊酚脂肪乳注射液，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1%、大豆油6-8%、大豆卵磷脂1.5-2.0%、甘油3-5%、吐温-800.1-0.8%、磷酸0.05-0.1%，pH调节剂适量，余量为注射用水；所述pH调节剂的用量为使所述注射液pH=7.5-8.0。

优选地，所述的丙泊酚脂肪乳注射液，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1%、大豆油7%、大豆卵磷脂1.8%、甘油4%、吐温-800.3-0.5%、磷酸0.05-0.1%，pH调节剂适量，余量为注射用水。

优选地，所述的丙泊酚脂肪乳注射液，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1%、大豆油8%、大豆卵磷脂1.6%、甘油4%、吐温-800.4%、磷酸0.08%，pH调节剂适量，余量为注射用水。

优选地，所述的丙泊酚脂肪乳注射液，由如下质量体积百分比的组分制备而成：丙泊酚1%、大豆油6%、大豆卵磷脂2.0%、甘油5%、吐温-800.5%、磷酸0.1%，pH调节剂适量，余量为注射用水。

进一步优选地，所述的丙泊酚脂肪乳注射液，其中的pH调节剂为0.1mol/L氢氧化钠溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液和0.1mol/L盐酸溶液。

一种根据上述丙泊酚脂肪乳注射液的制备方法，包括如下步骤：

（1）将大豆油与大豆卵磷脂在氮气保护下，加热至78-80℃，边搅拌边加入丙泊酚溶解，然后加入吐温-80混匀，得油相；

（2）在部分注射用水中依次加入甘油、磷酸溶解，得水相；

（3）在氮气保护下，同时1500-2000rpm高速搅拌，将步骤（1）的油相加入步骤（2）的水相中，维持搅拌3-5min，用pH调节剂调节pH=7.5-8.0，补加注射用水定容，搅拌，得较为均匀的初乳；

（4）在氮气保护下，将初乳加入高压均质机中，设定压力为880bar，温度45±2℃的条件下，高压循环3次，得乳剂；

（5）将乳剂过5μm滤膜过滤，充氮气，灌封，121℃旋转水浴灭菌15min，得丙泊酚脂肪乳注射液。

所述丙泊酚脂肪乳注射液的制备方法，其中的pH调节剂为0.1mol/L氢氧化钠溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液和0.1mol/L盐酸溶液。