[发明专利]多西他赛脂质纳米粒的制备和应用

权利要求书

1.多西他赛脂质纳米粒组合物，其特征在于：由如下重量配比的组分制备而成：

2.根据权利要求1所述的多西他赛脂质纳米粒组合物，其特征在于：所述固态脂质材料选自下列之一或它们的组合：十六烷基棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、单硬脂酸甘油酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯、甘油酯及其混合物、硬脂酸、棕搁酸、石蜡、胆固醇。

3.根据权利要求1所述的多西他赛脂质纳米粒组合物，其特征在于：所述液态脂质材料选自下列之一或它们的组合：辛酸癸酸三甘油酯、二辛癸酸丙二醇酯、油酸、甘油三辛酸酯、辛酸/癸酸三甘油酯、辛酸/癸酸/亚油酸三甘酯、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、红花油、大豆油、玉米油、花生油、橄榄油。

4.根据权利要求1所述的多西他赛脂质纳米粒组合物，其特征在于：所述乳化剂选自下列之一或它们的组合：聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、泊洛沙姆188、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、天然大豆卵磷脂，天然蛋黄卵磷脂，天然磷脂酰胆碱或半合成磷脂酰胆碱及其衍生物。

5.权利要求1的多西他赛脂质纳米粒组合物，其特征在于：所述纳米粒粒径为30-300nm，包封率为60%-99.8%。

6.根据权利要求1所述的多西他赛脂质纳米粒组合物的制备方法，其特征是采用薄膜超声分散法、乳化溶剂蒸发法、溶剂扩散法或高压乳匀法。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：其中薄膜超声分散法的步骤具体如下：

(1)取多西他赛与固态脂质、液态脂质混合，用有机溶剂助溶，加热至55-100℃，搅拌至熔融状态，形成油相备用；

(2)将乳化剂溶于注射用生理盐水中，形成水相溶液，加热至于55-100℃，备用；

(3)将加热的水相缓慢滴加至油相中，在400-800r/min速度下搅拌，滴加完毕后，搅拌乳化10-30min，得混悬液；

(4)将混悬液转移至探头式超声波细胞粉碎仪以80-300W功率进行超声破碎4-10min，将其冰水浴条件下低温固化，即得粒径在30-300nm的多西他赛脂质纳米粒；

其中溶剂扩散法的步骤具体如下：

(1)取多西他赛与固态脂质、液态脂质混合，用有机溶剂助溶，加热至55-100℃，搅拌至熔融状态，形成油相备用；

(2)将乳化剂溶于注射用生理盐水中，形成水相溶液，加热至于55-100℃，备用；

(3)将加热的油相在700-1000r/min搅拌速度下缓慢滴加至水相中，搅拌2-4h；

(4)将混悬液纳米乳剂在800-1000r/min的搅拌速度下快速混于0℃的注射用生理盐水低温固化，最后继续搅拌1.5-2.5h，即得粒径在300nm左右的多西他赛脂质纳米粒；

其中高压乳匀法的步骤具体如下：

(1)取多西他赛与固态脂质、液态脂质混合，用有机溶剂助溶，加热至55-100℃，搅拌至熔融状态，形成油相备用；

(2)将乳化剂溶于注射用生理盐水中，形成水相溶液，加热至于55-100℃，备用；

(3)将加热的水相缓慢滴加至油相中，在400-800r/min速度下搅拌，滴加完毕后，搅拌乳化10-30min，得混悬液；

(4)将混悬液转移至迅速用高压乳匀机中，在80-120psi的压力下乳匀8-10次后，将其冰水浴条件下低温固化，即得粒径在30-300nm的多西他赛脂质纳米粒。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，有机溶剂选自：无水乙醇，二氯甲烷，氯仿，甲醇，丙酮，乙酸乙酯中的任意一种或它们的组合。