[发明专利]7-苯甲氧基橙皮素及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于化学和药学领域，涉及一种新的橙皮苷衍生物及其制备方法，还涉及该化合物在制药领域中的用途。

背景技术

糖尿病是一种慢性代谢疾病，具有高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足等特点。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病约占90%以上。目前，1型糖尿病主要是给予胰岛素治疗，2型糖尿病主要是给予口服降糖药治疗，或给予口服降糖药和胰岛素联合治疗。

目前，临床上使用的口服降糖药主要有四类：磺酰脲类（如格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等）、双胍类（如二甲双胍等）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（如阿卡波糖、伏格列波糖等）和胰岛素增敏剂（如罗格列酮、吡格列酮等）。但这些口服降糖药都存在较为严重的不良反应。因此，寻找毒副作用更小、疗效更好的抗糖尿病药物一直是人们研究的重点。

黄酮类化合物是植物界中分布很广的一类天然化合物，也是药用植物的主要活性成分之一，具有广谱的药理活性和较低的毒性。橙皮苷作为类黄酮的一种，现代药理研究发现，其具有抗氧化、抗炎、降血脂、降血压、保护心血管和抗肿瘤等药理活性。但橙皮苷水溶性差，口服吸收难，生物利用度低，难以直接应用于临床。因此，人们希望通过对橙皮苷进行结构修饰来提高其生物利用度和药理活性。关于上述研究，目前已有大量文献报道，但有关橙皮苷衍生物在降糖活性方面的报道却极为少见。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种具有降糖活性的橙皮苷衍生物；目的之二在于提供所述橙皮苷衍生物的制备方法；目的之三在于提供所述橙皮苷衍生物在制药领域中的用途。

为达到上述目的，本发明经研究，提供如下技术方案：

1．结构式如下的7-苯甲氧基橙皮素：

    。

2．所述7-苯甲氧基橙皮素的制备方法，包括以下步骤：将橙皮苷溶于无水甲醇，用浓硫酸催化水解脱去鼠李葡萄糖苷生成橙皮素，再将橙皮素与溴化苄溶于无水丙酮，用无水碳酸钾催化进行醚化反应，制得7-苯甲氧基橙皮素。

优选的，所述7-苯甲氧基橙皮素的制备方法包括以下步骤：将橙皮素、无水甲醇和浓硫酸混匀，所述橙皮素、无水甲醇和浓硫酸的用量比为3.5g：280mL：10mL，60℃回流反应，反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯使溶解，用氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液挥干溶剂，得橙皮素粗品，用硅胶柱层析分离纯化，得橙皮素纯品；将橙皮素纯品、无水碳酸钾、无水丙酮和溴化苄混匀，所述橙皮素纯品、无水碳酸钾、无水丙酮和溴化苄的用量比为1.0 g：2.4 g：70 mL：1.2 mL，56℃保温搅拌反应，当监测到有目标化合物生成时，补加无水碳酸钾和溴化苄，所述无水碳酸钾和溴化苄的补加量分别相当于其第一次加入量的二分之一，然后继续56℃保温搅拌反应，反应完成后，过滤，滤液挥干溶剂，得7-苯甲氧基橙皮素粗品，用硅胶柱层析分离纯化，即得7-苯甲氧基橙皮素纯品。

在上述优选方法中，将无水碳酸钾和溴化苄分成两次加入的目的是促进橙皮素向7-苯甲氧基橙皮素转化，从而提高产物收率。

3．所述7-苯甲氧基橙皮素在制备抗糖尿病药物中的用途。

本发明通过体内、体外法系统地考察了7-苯甲氧基橙皮素的降糖活性。结果显示，7-苯甲氧基橙皮素在体外对α-葡萄糖苷酶的抑制作用与阳性对照阿卡波糖相当，对HepG2细胞葡萄糖吸收的促进作用与阳性对照二甲双胍相当；在体内可以显著降低链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠的血糖水平，活性与阳性对照二甲双胍基本相当。因此，本发明的7-苯甲氧基橙皮素可以单独或与其它药物组成复方，并与一种或多种药学上可接受的载体组合，制成有利于临床施用的抗糖尿病药物。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种新的橙皮苷衍生物——7-苯甲氧基橙皮素，该化合物具有显著的降糖活性，与阳性对照药物阿卡波糖和二甲双胍的降糖活性基本相当，且制备方法简单，成本低廉，适用于工业化大生产，可用于制备抗糖尿病药物，有助于2型糖尿病的治疗。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的描述，其中：

图1为7-苯甲氧基橙皮素对HepG2细胞葡萄糖吸收的促进作用。

具体实施方式

下面将参照附图，对本发明化合物的制备方法及降糖活性进行详细的描述。

实施例1、7-苯甲氧基橙皮素的制备