[发明专利]一种含有法舒地尔的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及法舒地尔的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

盐酸法舒地尔，化学名称为六氢1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1,4-二氮杂卓盐酸盐。盐酸法舒地尔为新型细胞内钙离子拮抗剂、蛋白激酶抑制剂，可通过阻断血管收缩过程的最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化来扩张血管，抑制血管痉挛，保护缺血脑组织，从而防治CVS，有效治疗CVS引起的各种缺血性脑病，起到保护脑神经细胞、改善预后、降低死亡率的作用，目前亦有盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压报道，因此越来越受到人们的关注。

目前上市的法舒地尔盐酸盐的注射液，具有起效快，生物利用度高，治疗作用显著的优点，但是注射液的安全性及机体适用性差由于注射剂直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危险，甚至造成无法挽回的后果。此外注射时的疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的问题，现有技术由于是注射剂的，使用不方便，同时由于法舒地尔在注射剂中不稳定，目前市售法舒地尔注射剂中有采用褐色避光容器上市，也有采用波长为350nm的光的透过率在10%以下的着色性容器或被遮光性涂覆剂涂覆的容器包装上市的，发明专利申请200510130096.4公开了一种盐酸法舒地尔的普通固体制剂，虽作为固体制剂而言，盐酸法舒地尔的分解较缓慢，但是光照下仍然会发生降解，从而大大缩短了其有效期，为药品的流通和使用带来了不便。

发明内容

本发明的处方和工艺制备盐酸法舒地尔片剂，将盐酸法舒地尔部分制成载药小片，然后用空白辅料包裹该小片，使载药小片与外界光照完全隔离，很好地解决了法舒地尔光照降解的难题，使法舒地尔的稳定性得到了极大的增强，延长了产品有效期，便于产品存储，运输和使用。

为此，本发明提供一种含有盐酸法舒地尔的药物组合物，其特征在于，该组合物是一种由盐酸法舒地尔以及药学上可接受的辅料制成的包芯片剂，该包芯片剂包括含药片芯和空白层。

其中，所述包芯片剂的处方如下：

其制备方法如下：

1）取盐酸法舒地尔，粉碎，过80目筛，取含药片芯中的填充剂、崩解剂，混合均匀，加入粘合剂，制粒，干燥，得载药干颗粒，加入润滑剂，混合均匀压片，片剂直径控制在3-6mm，

2）取空白层中的填充剂、崩解剂混合均匀，加入粘合剂，制粒，干燥，得空白干颗粒，加入润滑剂混合均匀，

3）将空白颗粒包裹在含药片芯上制成包芯片。

其中所用崩解剂选自：交联羧甲基纤维素钠、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、海藻酸；

其中所用粘合剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、明胶、海藻酸钠；

其中所用填充剂选自：微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、淀粉、甘氨酸、蔗糖、预交化淀粉；

其中所用润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠。

优选的本发明组合物，处方如下：

其制备方法如下：

1）取盐酸法舒地尔，粉碎，过80目筛，微晶纤维素I，交联羧甲基纤维素钠I，混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合剂，制粒，干燥，得载药干颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压片，片剂直径控制在3-6mm，

2）取微晶纤维素II，交联羧甲基纤维素钠II，混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合剂，进行湿法制粒，干燥，得空白干颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，

3）将空白颗粒包裹在含药片芯上制成包芯片。

特别优选的本发明组合物，处方如下：

其制备方法如下：

1）取盐酸法舒地尔，粉碎，过80目筛，微晶纤维素I，交联羧甲基纤维素钠I，混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合剂，进行湿法制粒，干燥，得载药干颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀压片，片剂直径控制在5mm，

2）取微晶纤维素II，交联羧甲基纤维素钠II，混合均匀，以聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合剂，进行湿法制粒，干燥，得空白干颗粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，

3）将空白颗粒包裹在含药片芯上制成包芯片。

特别优选的本发明组合物，处方如下：

其制备方法如下：