[发明专利]大分子磷脂酰甘油纳米脂质体、制备方法及应用

权利要求书

1.一种大分子磷脂酰甘油纳米脂质体，其特征在于，所述大分子脂质体是以磷脂酰甘油壳聚糖作为主膜材来代替合成磷脂，并以小分子脂质为稳定剂所制备的具有脂质双层膜结构的囊泡。

2.如权利要求1所述大分子磷脂酰甘油纳米脂质体，其特征在于，磷脂酰甘油壳聚糖的具体特征为：重均分子量大于2000，可溶于极性有机溶剂氯仿或二氯甲烷，并含有羧基或氨基。

3.如权利要求1所述大分子磷脂酰甘油纳米脂质体，其特征在于，小分子磷脂包括胆固醇、二油酰脂酰乙醇胺（DOPE）、3β-［N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基］胆固醇、卵磷脂、磷脂（PC、PE、PS、PI、PG）、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或2-3种，优选为胆固醇、二油酰脂酰乙醇胺或3β-［N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基］胆固醇。

4.如权利要求1所述大分子磷脂酰甘油纳米脂质体，其特征在于，所述的水溶性、油溶性或双亲性物质包括药物、蛋白、抗体、基因、维生素、磁性颗粒、量子点、SiO₂、磷酸钙无机颗粒，其中优选为抗肿瘤药物紫杉醇、顺铂、阿霉素，RB基因和p53基因，维生素C，Fe3O4磁性纳米颗粒，CdSe量子点，SiO₂纳米球。

5.一种制备如权利要求书1所述大分子磷脂酰甘油纳米脂质体的方法，包括以下步骤步骤为：

(a)先制备磷脂酰甘油壳聚糖：取100mg磷脂酰甘油(PG)溶于50mL DMSO中，共混于pH=6的硼酸缓冲液50mL后，加入4.0mg四氟硼酸锌作为催化剂，再加入组织交联剂Denacol EX521(质量浓度1%-50%)溶液10ml，搅拌反应24小时后，萃取收集反应产物环氧化物修饰的PG；将环氧化物修饰的PG与氧羧甲基壳聚糖在pH=6硼酸缓冲液中再进行反应24小时，透析48小时后冻干得磷脂酰甘油壳聚糖。

(b)将磷脂酰甘油壳聚糖和小分子磷脂及油溶性物质共溶于氯仿或其他有机溶剂中，混匀；

(c)将步骤b)中得到的混合溶液通入氮气并除去有机溶剂使成薄膜，然后加入含有水溶性物质的水溶液使脂质水化；或将含有水溶性物质的水溶液与步骤b)得到的混合溶液共混超声乳化，再除去有机溶剂。

6.如权利要求5所述的一种大分子磷脂酰甘油纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述的制备方法是对大分子磷脂酰甘油纳米脂质体进行表面修饰或先制备含活性成分的前体物质再进行组装；所用的修饰剂为聚乙二醇、EGFR抗体、叶酸、三苯氧胺、转铁蛋白、甲胎蛋白、表皮生长因子EGF，血管内皮生长因子VEGF，“精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸”三肽序列RGD，成纤维细胞生长因子tbFGF，以及单克隆抗体曲妥珠单抗Trastuzumab，西妥昔单抗Cetuximab中的一种或2种以上。

7.一种如权利要求1-4所述的大分子磷脂酰甘油纳米脂质体或依据如权利要求5～6方法制备的大分子磷脂酰甘油纳米脂质体的应用，其特征在于，在基因和药物载体及其制造或临床诊断治疗方面的应用。