[发明专利]含藜芦醛的噁二唑衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含藜芦醛的噁二唑衍生物及其制备方法，属于生物制药领域。 

背景技术

在过去的几十年中，多药耐药微生物的问题在全球已经达到令人震惊的程度。因此，寻找高效、低副作用的抗微生物感染的新药物成为一个重要和迫切的任务。 

噁二唑具有广泛而优良的生物活性，例如麻醉，驱虫，止痛，消炎，抗癌等等。在这些诸多活性中，尤以杀菌活性最为显著。尤其是氨基取代的噁二唑，因为能与多种化合物发生各种取代加成反应，作为合成结构复杂的噁二唑衍生物的反应中间体而备受重视。近期有人报道藜芦醛也具有一定的抗菌抗炎活性。因此，本发明将藜芦醛引入1，3，4-噁二唑，制备含有藜芦醛的噁二唑衍生物。 

此类衍生物对细菌生长有明显的抑制作用，因此，含藜芦醛的1，3，4-噁二唑衍生物作为很有潜力的抗细菌药物的前景十分值得关注。随着1，3，4-噁二唑和藜芦醛类药物研究的不断深入，在对其抗菌作用机制不断了解的基础上进行有效的结构改造与修饰和分子设计，将会有越来越多的高效、低毒的含藜芦醛的1，3，4-噁二唑类抗菌药物用于临床，造福人类。 

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种含藜芦醛的噁二唑衍生物及其制备方法，生产的产品高效低毒，具有良好的药用效果。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种含藜芦醛的噁二唑衍生物，其特征在于它有如下通式： 

式中R为： 

所述的含藜芦醛的噁二唑衍生物作为抗菌药物使用。 

含藜芦醛的噁二唑衍生物的制备方法，其特征在于以下步骤： 

（1）将苯甲酸、苯乙酸、烟酸和氯化亚砜置于带有回流装置的圆底烧瓶中，油浴加热至60-120℃，回流反应0.5h-4h后冷却至室温； 

（2）往冷却产物后的圆底烧瓶中缓缓加入水，然后抽滤析出的固体； 

（3）将步骤2中得到的固体放入醇溶液中，加入催化剂，回流后蒸干，萃取干燥后得产物； 

（4）将步骤3中得到的产物溶于有机溶剂中，加入水合肼，回流反应后蒸干，萃取干燥后得产物； 

（5）将步骤4中得到的产物和藜芦醛加入有机溶剂反应，减压蒸干得到产物； 

（6）将步骤5中得到的产物溶于乙酸酐，反应后，减压蒸干，得到的粗产物，重结晶得到本发明的含藜芦醛的噁二唑衍生物。 

步骤（1）中所述的氯化亚砜为反应原料兼溶剂，加入量为在加热条件下能把酸完全溶解。而苯甲酸、苯乙酸和烟酸则是任意比例混合，只要添加即可。 

所述的步骤（1）中的苯甲酸为邻间对位为甲基、卤素、硝基或甲氧基取代。 

步骤（2）中加入水是起到洗涤剩余氯化亚砜的作用，没有多少的限制，只要把产物洗干净即可。 

步骤（2）中所述的采用水把步骤（1）中的冷却后的产物萃取出来，然后再抽滤。 

步骤1蒸干后就是固体，只不过残留了少部分的氯化亚砜，所以用水洗涤固体。固体不溶于水，因此边抽滤边洗涤，就可以达到纯化的目的。 

步骤（3）中所述的醇溶液为甲醇或乙醇，催化剂为浓硫酸，用量为总质量的1%-20%，加热回流时间：0.5h-8h。其中甲醇或乙醇，做为反应原料兼溶剂，只要能在加热条件下完全溶解反应原料即可。 

步骤（4）中所述的有机溶剂为乙醇，水合肼的摩尔数为步骤（3）中得到的产物的10-100倍。 

有机溶剂为乙醇，用量只要能在加热条件下完全溶解反应原料即可。 

回流时间：3h-8h 

步骤（5）中所述的藜芦醛的加入量为藜芦醛和步骤（4）中得到的产物的摩尔比为1:1，有机溶剂为甲醇、乙醇或乙腈，反应0.5h-8h。 

用旋转蒸发仪蒸去溶剂，只要能把溶剂除尽，压力无限制。 

步骤（6）中所述的反应时间为为3h-12h。 

其中乙酸酐作为反应原料及溶剂，加入量没有限制，常温下只要能把固体全部溶解即可。 

本发明的有益效果是：本方法得到的新型含藜芦醛的噁二唑衍生物对细菌具有明显的抑制作用，产品高效低毒，因此本发明的含藜芦醛的噁二唑衍生物可以应用于制备抗菌药物。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述： 

实施例1 

1-（5-（4-氯苯基）-2-（3,4-二甲氧基）-1,3,4-噁二唑-3（2H）-基）乙酮(化合物1)的制备。