[发明专利]一种复合材料及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及复合材料，特别涉及一种用于骨修复的复合材料。

背景技术

因严重创伤、骨肿瘤、骨髓炎等多种原因导致的骨缺损十分常见，根据中华骨伤学会的统计，全国每年因骨折住院或门诊治疗的患者多达3000多万人次。骨损伤通常的治疗方法是行骨移植修复手术，但是块状植骨材料不能很好的填充骨缺损，且手术方法存在潜在风险，而将骨修复材料施与创面的微创外科技术，具有非侵害或微创的优点，有良好的应用前景。

常见的骨修复原料有羟基磷灰石（hydroxyapatite，HA）、磷酸钙（calcium phosphate，CaP）、双相磷酸钙（biphasic calcium phosphate，BCP）、磷酸钙骨水泥(CPC)、硫酸钙、脱细胞骨基质等。羟基磷灰石，又称羟磷灰石，是钙磷灰石（Ca5(PO4)3(OH)）的自然矿物化，是最为常用的骨修复原料。脱细胞骨基质是（acellular matrix,ACM），是指异体组织经细胞灭活处理后，制备成无活体细胞存在的细胞外基质成分，具有良好骨诱导性质。但是，单一骨修复原料在体内不易成型或成型后易于松散，需要将上述骨修复的材料置于载体上，施与受损处。

PEG-PCL-PEG共聚物，聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇三嵌段共聚物，是一种交联剂，具有良好的生物相容性，可注射性能，在37℃人体温度范围内形成凝胶，具有可降解特性，降解产物无毒。

但是，ShaoZhi Fu，“injectable biodegradable thermosensitive hydrogel composite for orthopedic tissue engineering.1.preparation and characterization of nanohydroxuapatite/poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene glycol)hydrogel nanpcomposites”J.Phys.Chem.B2009,113.16518-16525公开了将羟基磷灰石与PEG-PCL-PEG共聚物复合的方法，还公开了制得的复合材料的各种体外特性，但无体内特性数据，其中，图7透射电镜示意图揭示了，羟基磷灰石与PEG-PCL-PEG共聚物的复合材料分布不均匀，出现团聚现象，导致其不能用于体内治疗。

也就是说，在PEG-PCL-PEG共聚物中加入羟基磷灰石等骨修复颗粒材料，形成的复合材料易团聚，分布不均匀，不能体内使用，不具有临床应用前景。

发明内容

本发明的发明目的是提供PEG-PCL-PEG共聚物与脱细胞骨基质的复合材料。

本发明复合材料，它包含PEG-PCL-PEG共聚物和脱细胞骨基质。

所述PEG-PCL-PEG共聚物为100～500g/L，脱细胞骨基质为30～150g/L。优选地，所述PEG-PCL-PEG共聚物为200～400g/L，脱细胞骨基质为100～140g/L。优选地，所述PEG-PCL-PEG共聚物为300g/L，脱细胞骨基质为33.33~128.57g/L，进一步优选地，所述PEG-PCL-PEG共聚物为PEG-PCL-PEG为300g/L，脱细胞骨基质为128.57g/L。

所述PEG-PCL-PEG共聚物为PEG₅₅₀-PCL₂₂₀₀-PEG₅₅₀共聚物。

所述PEG-PCL-PEG共聚物由如下方法制备：

a、取ε-己内酯、单甲基聚乙二醇、辛酸亚锡、Sn(Oct)₂和HMDI；

b、将ε-己内酯、单甲基聚乙二醇、辛酸亚锡加入到反应体系中，通入干燥高纯氮气，逐渐升温至130℃反应6小时，在300Pa的高真空状态下反应1小时后停止反应，得到MPEG-PCL共聚物；

c、称取干燥后的MPEG-PCL共聚物至三口烧瓶中，在氮气气氛下加热至80℃，加入Sn(Oct)₂和HMDI，反应5小时，升温至130℃反应1小时，在300Pa高真空状态下反应半小时后停止反应，得到PEG-PCL-PEG共聚物。

Sn(Oct)₂：异辛酸亚锡；HMDI：4,4'-二环己基甲烷二异氰酸酯；MPEG：单甲基聚乙二醇；PCL：ε-己内酯。

所述脱细胞骨基质由如下方法制备：

Ⅰ、将骨材料于室温下用10％过氧化氢处理48～72小时，蒸馏水洗净；