[发明专利]一种水油兼溶的新型苯氧苯甲酸酯类衍生物制备及应用研究

说明书

技术领域：

本发明涉及新型5-[2-氯-4-(三氟甲基)]-苯氧基-2-硝基苯甲酸酯类衍生物制备及除草活性。 

背景技术：

传统农药剂型以乳油、可湿性粉剂、粉剂和颗粒剂为主，伴随着农药新剂型的研制与开发，未来会朝向水剂、水乳剂及微乳剂等方向发展，从这一发展趋势上来讲，这就对即将开发成功的新农药分子提出了更高的要求，不但要高效、低毒、安全及与环境友好，同时还希望药物分子具有一定的水溶性，如果药物分子具有良好的水溶性就可以配成水剂直接使用，这样既可以降低生产成本又可减少药物分子配成某种制剂时需要加入大量溶剂、表面活性剂、助剂及渗透剂等所带来的环境污染。从这方面来讲，药物分子良好的水溶性是有很重要的意义的。同时，具有一定水溶性和脂溶性的药物分子，也是药物有效穿过生物膜所必须的。 

药物无论是表皮吸收还是其他途径吸收，都需要以分子的形式穿过屏障膜。药物需首先溶解，且如果药物具有理想的生物药学特性，它从高浓度的区域扩散到低浓度的区域，跨过细胞膜进入到循环系统。所有的生物膜含有脂类作为主要成份。生物膜结构中起主导作用的分子都具有含有磷酸盐的高极性的链端结构，并且，在大多数情况下，两条高度疏水的碳氢链。生物膜具有双层结构，亲水链端结构面向两侧的水相区域。非常亲水的药物无法穿过生物膜的脂质层而非常疏水性的药物因为相似相溶的原因作为生物膜的一部分停留其中，从而不能有效进入内部的细胞质。 

大量的专利文献报道了含氟二苯醚类除草剂结构，该类除草剂具有用药量少、持效期长、杀草谱广，能防治多种阔叶杂草等优点。其中某些品种为水、旱地兼用的除草剂，但大多数品种为旱地使用的除草剂，主要用于棉花、花生、大豆、玉米、果树、蔬菜、烟草、水稻等作物中防治马齿苋、鸭趾草、苍耳、龙葵、粟米草等多种阔叶杂草，其中有些旱地使用的除草剂对禾本科杂草狗尾草、稷属、野高梁等有时也有效。其中典型的商品化品种三氟羧草醚、虎威等应用广泛、用量大，是大豆田主要除草剂品种。目前已开发的剂型有乳油、水剂、可湿性粉剂、微乳剂等。同时在制剂的配制及使用过程中常添加助剂以增强药效，以英国捷利康公司开发的虎威为例，登记的为25％的虎威水剂，除了在农药生产过程中会加入各类表面活性剂外，在实际配制过程中又加入了30％的离子表面活性剂及其它助剂，通过这种方法配成的制剂虽然可以增加药效在杂草叶面的粘着力，降低表面张力，同时还可以减少药液飘逸，进而能提高药效，但是因为加入了大量的表面活性剂、助剂等，必然会造成对环境的污染。未来除草剂的研究开发不仅要考虑到生物活性、作用机理、成本，更要考虑与环境的相容性。所以为了寻找高效、安全且与环境友好的新的含氟二苯醚类除草剂，今后一方面在剂型开发 上我们可以考虑其它更安全、更有效、更环保的剂型，如水分散粒剂、片剂、水悬浮剂等，另一方面我们可以从农药分子本身的结构着手，以含氟二苯醚类活性基团为骨架，向母体分子中引入具有亲水性和亲脂性的醇胺结构，致力于设计合成水油兼溶且除草活性更高的含结构5-[2-氯-4-(三氟甲基)]-苯氧基-2-硝基苯甲酸的新型二苯醚衍生物，进而也可为寻找新的含氟二苯醚除草剂的商品化品种做铺垫。 

本发明的目的是通过调5-[2-氯-4-(三氟甲基)]-苯氧基-2-硝基苯甲酸酯类衍生物的水溶性和脂溶性，使它们能达到一个很好的平衡，减少生物体外的损失，从而提高药物的利用率。新设计合成的5-[2-氯-4-(三氟甲基)]-苯氧基-2-硝基苯甲酸酯类衍生物有两个相同的结构特点：它们有一个亲酯性的部分(油溶性部分)和一个在生理PH条件下质子化形式存在的一级，二级，或三级氨基团(水溶性部分)。这样的水溶-油溶的平衡是药物有效穿过生物膜所必须【Susan Milosovich，et al.J.Pharm.Sci.，82，227(1993)】。带有正电荷的氨基大大增加了药物的溶解度。这点可以从实验操作中可以看到：在产品后处理中，未成正离子的化合物溶于石油醚而不溶于水，变成季胺盐后，化合物存在于水层，而不溶于石油醚。在多数情况下，药物的溶解度是吸收过程中最慢和限制速度的步骤。当这些新型化合物做成药剂时，它分子中氨基会与细胞膜的磷酸盐端基键合。因此，药物在生物膜外侧的局部浓度很高从而有助于这些药物通过高浓度区域到低浓度的区域。当这些药物分子进入到生物膜以后，亲水性部分会推动药物进入到半液态的浓缩水溶液的细胞质。 

发明内容：

本发明的目的是提供一类结构新颖的5-[2-氯-4-(三氟甲基)]-苯氧基-2-硝基苯甲酸酯类衍生物及其盐的化合物及合成方法，该类化合物具有优异的除草活性。