[发明专利]盐酸左西替利嗪咀嚼片及其制备方法

权利要求书

1.制备盐酸左西替利嗪咀嚼片的方法，该方法包括以下步骤：

A)含药层颗粒的制备：将盐酸左西替利嗪溶于水中，然后与药学上可接受的包合材料进行混合形成包合物，制粒和烘干获得颗粒物，然后向颗粒物中添加作为填充剂的直压乳糖、平均粒度在60-90微米之间和堆积密度g/cm³在0.28-0.33之间的水不溶性的第二种微晶纤维素(优选微晶纤维素PH102)，添加崩解剂(例如交联聚维酮)并混合均匀，然后加入作为润滑剂的硬脂酸镁，混合均匀，即得含药层颗粒；优选地，其中包合材料是β-环糊精和平均粒度在15-50微米之间的第一种微晶纤维素两者形成的包合材料混合物，该混合物与药物盐酸左西替利嗪的重量比例为3:1～7:1；

B)辅助层颗粒的制备：将甘露醇，第一种微晶纤维素，色靛(例如柠檬黄)混合均匀，加入适量水制软材，制粒和烘干；加入三氯蔗糖和香精(例如哈密瓜香精)，混合均匀；然后加入硬脂酸镁，混合均匀，即得辅助层颗粒；

C)压片：将含药层颗粒及辅助层颗粒按照一定的重量比例置于压片机中进行压片，获得盐酸左西替利嗪咀嚼片。

2.根据权利要求1所述的方法，其中包合材料混合物与药物盐酸左西替利嗪的重量比例是4:1～6:1，优选是4.5:1～5.5:1。

3.根据权利要求1或2所述的方法，它为双层片，一层为含药层，另一层为辅助层，含药层与辅助层的重量比是2:1－1:2，优选是1.5:1－1:1.5，更优选1.3:1－1:1.3，进一步优选1.1:1－1:1.1。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中在步骤A)中β-环糊精与第一种微晶纤维素的重量比例为2:1～1:2。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其中含药层中的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选交联聚维酮；色靛选自柠檬黄、氧化铁红或亮蓝色靛中的一种或多种，优选柠檬黄。

6.根据权利要求3或4所述的的方法，其中辅助层中的香精选自桃味香精，哈密瓜香精，苹果香精或橘子香精中的一种或多种，优选哈密瓜香精。

7.根据权利要求1-6中任何一项的方法，其中对于含药层颗粒的制备，盐酸左西替利嗪与填充剂的用量比是1:50－1:120，优选1:60－1:100，更优选1:70－1:90，特别优选1:80，按照重量计。

8.根据权利要求1-7中任何一项的方法，其中对于含药层颗粒的制备，盐酸左西替利嗪与崩解剂的用量比是1:2—1:6，优选1:3—1:5，更优选1:3.5—1:4.5，最优选1:4，按照重量计。

9.根据权利要求1-8中任何一项的方法，其中对于含药层颗粒的制备，盐酸左西替利嗪与润滑剂的用量比是1:2－2:1，优选1:1.7－1.7:1，更优选1:1.5－1.5:1，进一步优选1:1.3－1.3:1，按照重量计。

10.根据权利要求1-9中任何一项的方法，其中对于含药层颗粒的制备，作为填充剂的直压乳糖与第二种微晶纤维素(例如微晶纤维素PH102)的重量比是3.8:1－2.2:1，优选3.5:1－2.5:1,更优选3.2:1－2.8:1。

11.根据权利要求1-10中任何一项的方法，其中对于辅助层颗粒的制备，甘露醇和第一种微晶纤维素的重量比是3.8:1－2.2:1，优选3.5:1－2.5:1,更优选3.2:1－2.8:1。

12.根据权利要求1-11中任何一项的方法，其中对于辅助层颗粒的制备，甘露醇和第一种微晶纤维素的重量之和相对于辅助层颗粒的总重量的百分比是90-98wt%，优选93-96wt%。