[发明专利]一种制备5-氨基水杨酸的方法

说明书

【技术领域】

本发明一般涉及酚酸的制备方法，特别是一种制备5-氨基水杨酸的方法。

【背景技术】

5-氨基水杨酸(5-Amino salicylic acid)，商品名为美拉沙嗪，由于5-氨基水杨酸(5-ASA)具备自由基(DPPHL)还原作用、过氧化氢消去作用、次氯酸根离子消去作用、过氧化脂质抑制作用和白细胞三烯B4生物合成抑制作用，主要用于医药、农药等工业领域。

溃疡性结肠炎是一种非特异性慢性肠道疾病，这种病迄今不能完全治愈。目前，5-氨基水杨酸及其衍生物是治疗该疾病的首选药品。目前文献报道的5-ASA的合成方法主要有四种工艺路线：苯胺法、水杨酸法、对氨基苯酚固相羧化合成法以及对乙酰氨基酚固相羧化法。国外生产5-氨基水杨酸工艺方法大多仍然采用传统的苯胺合成法或水杨酸合成法。莫芬珠等人在中国医药工业杂志(1997，28(8)：341～342)《美沙拉嗪的合成新方法》一文报道，以对氨基苯酚为起始原料，在高压和高温下，气相条件下与二氧化碳反应制得5-ASA。该文献简单报道用该法制备的5-ASA，总收率超过80％，该法工艺路线短，污染小，但反应条件苛刻，气固羧化反应在高温高压下进行，氨基苯酚极易被氧化及聚合。

【发明内容】

本发明的目的是提供一种制备5-氨基水杨酸的新方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来实现的：

一种制备5-氨基水杨酸的方法，在反应釜中加入离子液体氯化1-丁基-3-甲基咪唑和底物对氨基苯酚钠，该对氨基苯酚钠溶解在该氯化1-丁基-3-甲基咪唑中形成溶液，向该溶液内通入二氧化碳气体，二氧化碳与对氨基苯酚钠进行充分气相羧化反应，该气相羧化反应的反应压力为0.5-3MPa，反应温度为120℃-200℃，得到含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物；用水溶解该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物，得到该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物的溶液；用稀盐酸酸化该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物的溶液，形成酸化溶液，盐酸与5-氨基水杨酸钠反应生成5-氨基水杨酸并从该酸化溶液析出；

反应式如下：

羧化反应

本发明的制备5-氨基水杨酸的方法与现有技术的制备5-氨基水杨酸的方法相比具有如下优点：

(1)使用离子液体氯化1-丁基-3-甲基咪唑作为反应溶剂，不仅能溶解底物对氨基苯酚钠，而且为二氧化碳提供良好的羧化反应微环境，有利于反应的进行，使得羧化反应时间短，为5～10小时。

(2)底物对氨基苯酚钠直接作为气相羧化反应原料，减少了氧化及聚合，且定位效果好，反应选择性好，能定向生成5-氨基水杨酸，气相羧化反应收率高，产品纯度高。

(3)以气相羧化反应代替固相化学羧化反应，反应体系为气液体系，易于加料、搅拌、放料等处理过程，能耗低。

(4)工艺流程简单，反应条件温和，生产安全，适合大规模工业连续化生产。

对于上述技术方案：

优选地，所说的气相羧化反应的反应压力为1.0-2.5MPa，反应温度为140℃-170℃。

优选地，所说的用稀盐酸酸化该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物的溶液时，将该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物的溶液酸化至pH值为5.0-6.0之间。

进一步地，在所说的二氧化碳与对氨基苯酚钠进行充分气相羧化反应，生成含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物后，冷却该高压釜，使该高压釜内的温度迅速下降到80℃以下，同时排出该高压釜内的二氧化碳气体，待二氧化碳气体放净后打开该高压釜的釜盖，然后进行所说的用水溶解该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物，得到该含有5-氨基水杨酸钠的反应混合物的溶液步骤。

进一步地，从所说的酸化溶液中离心分离出5-氨基水杨酸固体；干燥5-氨基水杨酸固体10-14小时，得到5-氨基水杨酸黑色结晶体；将5-氨基水杨酸黑色结晶体置于真空干燥箱中干燥10-14小时；将干燥后的5-氨基水杨酸黑色结晶体溶解于盐酸和水组成的溶液中，盐酸与水的体积比为1比3，搅拌加热使5-氨基水杨酸黑色结晶体完全溶解，溶液中加入适量活性炭并煮沸8-12分钟，然后过滤除去活性炭，滤液用30％NaOH溶液调节pH值为5-6，析出无色的5-氨基水杨酸固体；冷却含有无色的5-氨基水杨酸固体的滤液；从滤液中离心分离出5-氨基水杨酸固体；将离心分离出的5-氨基水杨酸固体在90℃-110℃左右干燥10-14小时，得到略带浅灰色的白色结晶5-氨基水杨酸。

【具体实施方式】