[发明专利]对二甲氨基肉桂醛的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机中间体的制备方法，具体是指一种对二甲氨基肉桂醛的制备方法。

背景技术

对二甲氨基肉桂醛是一种重要的有机中间体，可以用来合成激光染料，同时对二甲氨基肉桂醛还在医药方面具有重要的作用。具有1、抗菌杀菌作用：对大肠杆菌、枯草杆菌及金黄色葡萄菌、白色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒和副伤寒甲杆菌、肺炎球菌、产气杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠炎沙门氏菌、霍乱弧菌等有抑制作用。且对革兰氏阳性菌杀菌效果显著，可用于治疗多种因细菌感染引起的疾病。2、抗病毒作用：对流感病毒、SV10病毒引起的肿瘤抑制作用强大。3、对中枢神经系统的作用：具有镇静、镇痛、解热抗抑郁等作用，可延迟士的宁引起的惊厥及死亡的时间，可降低菸碱引起的惊厥及死的发亡生率。4、降压作用：对肾上腺皮质性高血压有降压作用。5、抗癌作用：可抑制肿瘤的发生，并具抗诱变作用和抗辐射作用。6、健胃作用：可用于治疗胃痛、胃肠胀气绞痛，有显著的建胃、驱风效果。7、戒烟作用8、其他作用：可预防血吸虫病发生，可提高白血球及血小板数。因此常用于红花油、清凉油、活络油、驱风油等系列外用药以及合成药诸多领域。

目前合成对二甲氨基肉桂醛的工艺方法，是以对二甲氨基苯甲醛和乙醛为原料，在碱液中通过羟醛缩合得到。该工艺存在以下不足之处：原料对二甲氨基苯甲醛价格很高，所以合成的对二甲氨基肉桂醛的成本较高。对二甲氨基苯甲醛不溶于水，反应属于多相反应，收率在70%左右，需要加入相转移剂来提高收率。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种适合工业化生产的对二甲氨基肉桂醛的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明对二甲氨基肉桂醛的制备方法，以对氯苯甲醛和乙醛为原料，经羟醛缩合得到对氯肉桂醛，然后对氯肉桂醛和二甲胺在催化剂存在下氨解得到对二甲氨基肉桂醛，反应式如下：

该方法具体步骤为：

1)在15~20℃的温度下，将乙醛水溶液缓慢滴加到对氯苯甲醛的碱性水溶液中，滴加完毕后在60~65℃下搅拌反应3~5小时，反应完毕后，用稀盐酸调至中性，冷却后，过滤得到粗品，粗品用乙醇重结晶，得到对氯肉桂醛；

2)将制得的对氯肉桂醛加入到二甲胺的水溶液中，然后加入含有四丁基氯化铵、金属氯化物和聚乙二醇-400的催化剂，通过微波照射在120~150℃下加热搅拌8~10h，反应结束后，回收二甲胺，然后冷却至室温，用稀盐酸调至PH为4~6，反应液过滤，过滤得到粗品，粗品用乙醇重结晶，然后干燥得到对二甲氨基肉桂醛。

本发明中，所述步骤1)中，对氯苯甲醛和乙醛的摩尔比为1:1~2:1。乙醛水溶液的质量分数为30~50%。碱性水溶液为质量分数为1%的氢氧化钠水溶液。乙醛水溶液的滴加时间为0.5~1h。

本发明中，所述步骤2)中，对氯肉桂醛和二甲胺水溶液的质量比为1:10~1:15，所述二甲胺水溶液的质量分数30~35%。四丁基氯化铵与金属氯化物的质量比为1:1~1.5:1，二者总质量占对氯肉桂醛质量的15~25%，聚乙二醇-400的质量占对氯肉桂醛质量的1%。优选为，四丁基氯化铵与金属氯化物的质量比为1:1，二者总质量占对氯肉桂醛质量的20%，聚乙二醇-400的质量占对氯肉桂醛质量的1%。

金属氯化物为氯化铜、氯化亚锡或氯化锌，优选氯化亚锡和氯化铜作为催化剂的组分，更优选氯化亚锡，氯化亚锡作为催化剂主要组分产品的收率高。微波照射的功率为600~800W。

本发明的有益效果：该方法采用比对二甲氨基苯甲醛便宜一倍的对氯苯甲醛为原料，通过羟醛缩合和氨解合成对二甲氨基肉桂醛。本发明的优点是原料易得、条件相对温和、操作简便、成本低、收率高、高于90%，产品含量高。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明。以下实施例仅是用于对本发明的进一步具体描述，而不是用于对本发明要求保护范围的限定。

实施例1

在加料之前，采用氮气吹扫来排除反应容器中的氧气，然后加入质量分数1%的氢氧化钠水溶液100g和对氯苯甲醛98g，搅拌充分混合。控制温度在20℃，边搅拌边滴加质量分数为40%乙醛水溶液55g，滴加时间45min，滴加完毕后控制温度在65℃，反应4小时；反应完毕后用稀盐酸调至中性，冷却后过滤得到粗品。粗品加入120g乙醇，然后加热到70℃，搅拌半小时后放入冰水中冷却。抽滤后得到具有肉桂皮气味的淡黄色晶体对氯肉桂醛，直接用于下一步反应。固体干燥后重71g，收率86%。