[发明专利]一种瑞格列奈分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种含有瑞格列奈的分散片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种高血糖、高尿糖，并伴有多种并发症的慢性疾病，是一种由遗传与环境因素相互作用而引起的综合症，其特征为胰岛素分泌缺乏或抵抗，或两者共同缺陷所导致的高血糖。据最近的流行病学调查显示，我国的糖尿病发病率已由15年前的0.67%上升到近年来的3.21%，其中II型糖尿病患者占总数的95%以上,且男女无显著差异。据权威统计，中国已经成为全球糖尿病的发病重灾区，糖尿病患者人数仅次于印度，居世界第二位，中国糖尿病患者每年增加至少100万人，每天就有2700人新发疾病，到2030年，全世界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。

瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一个餐时调节体内血糖新药，它可明显提高血浆胰岛素水平，降低II型糖尿病患者的糖合血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖（PBG），被誉为“餐时血糖调节剂”。是针对患者早相分泌缺失进行对因治疗的有效控制餐后高血糖的药物。该品由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发。

瑞格列奈与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。为第一个进餐时服用的葡萄糖调节药。最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。

目前已上市产品多为普通片剂，从临床应用的效果来看，现有制剂存在药物溶出度不高，导致生物利用度不高。

发明内容

本发明旨在提供一种可以使活性成分瑞格列奈快速溶出起效，提高生物利用度的瑞格列奈分散片，而且该制剂具有较好的稳定性，提高了药物应用的安全性。

本发明的目的在于提供一种瑞格列奈分散片，包含瑞格列奈或其盐3%-30%（重量百分比），可药用赋形剂97%-70%。

优选的，所述可药用赋形剂包括分散介质20%-40%（重量百分比），填充剂10%-55%（重量百分比），崩解剂5%-25%（重量百分比），表面活性剂0.1%-10%（重量百分比），粘合剂1-10%（重量百分比），润滑剂0.1%-5%（重量百分比）。

优选的，所述瑞格列奈分散片包含瑞格列奈或其盐5%-20%（重量百分比），所述可药用赋形剂包括分散介质20%-30%（重量百分比），填充剂25%-40%（重量百分比），崩解剂10%-20%（重量百分比），表面活性剂0.5%-1%（重量百分比），粘合剂1%-5%（重量百分比），润滑剂0.5%-1%（重量百分比）。

优选的，所述分散介质选自乳糖、甘露醇或PEG中的一种或多种；所述填充剂选自淀粉、糊精或微晶纤维素中的一种或多种；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、波拉克林钾或交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述表面活性剂选自泊洛沙姆或葡甲胺中的一种或两种；所述粘合剂选自淀粉、聚乙烯醇或羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙或滑石粉中的一种或多种。

更优选的，所述分散介质选自乳糖和甘露醇的混合物，其中乳糖和甘露醇的重量比为1:1-1:3。

更优选的，所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种。

优选的，所述PEG选自PEG4000-6000。

本发明的目的还在于提供一种制备所述瑞格列奈分散片的方法，包括如下步骤：

a）将所述瑞格列奈或其盐与所述分散介质、所述填充剂、所述崩解剂和所述表面活性剂充分研磨后按等量递增法混匀；

b）将所述粘合剂加入适量的水溶液制软材；

c）将步骤b）中制得的软材加热至40-60℃，将步骤a）中制备的混合物加入到所述软材中，过筛湿法制粒，于60-65℃干燥后过筛，加入所述润滑剂混匀；

d）压片制得分散片。

本发明制得的分散片可以使活性化合物在短时间内迅速释放，并具有很好的水溶性，从而保障了药物在体内迅速起效，发挥作用。除此之外，本发明制备的分散片具有非常好的稳定性，延长了药品的保质期，保障了用药安全。

具体实施方式

下面将结合实施例来进一步解释说明本发明所涉及的含瑞格列奈的分散片及其制备方法。但是，下述实施例不应当被看作是以任意方式限制本发明。

实施例1（1000粒）