[发明专利]视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗肺纤维化为主要病理特征的疾病的药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是严重威胁患者生命健康的疾病。肺纤维化通常由病毒，细菌，药物，空气污染物等造成的肺组织损伤修复过程中产生的病理性变化。发病过程中，正常的肺组织被大量胶原蛋白等纤维环细胞外基质替代，肺功能进行性丧失，最终导致病人呼吸衰竭而死亡。目前肺纤维化没有具有针对性的，疗效可靠的药物。临床上主要依靠支持治疗和激素治疗为主，疗效有限且具有较大的副作用。而本申请人在前期研究中发现，视黄酸及其衍生化合物可以特异性抑制转录因子AP-1的活性，而AP-1是促进肺纤维化过程中成纤维细胞活化大量表达纤维化物质的一个重要因素，因此，视黄酸及其衍生化合物可以通过该机制抑制成纤维细胞的活化程度，减缓和抑制肺纤维化的发生和发展，可以用作防治肺纤维化的一类特效药物进行开发。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可通过特异性抑制转录因子AP-1活性，从而降低成纤维细胞的增殖程度和活性水平，防治肺纤维化发生发展的小分子药物候选分子即视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用。

本发明的具有下述结构式（Ⅰ）的视黄酸及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用，

其中，R1为COOH或COH或CH2OH；R2,R4,R5,R6,R8,R9各自为H或C1-C6烷烃基；R3,R7各自为H或C1-C6烷烃基或芳香基或卤素或硝基或烷氧基。此时结构式（Ⅰ）所示结构包括但不限于如下化合物：

化合物1：9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯酸

化合物3：9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯醛

化合物5：9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯醇

化合物7：8-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物9：2-甲基-5-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物11：6-乙基-9-甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物13：7-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物15：7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物17：7-溴-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物19：7-硝基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物21：3-丙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物23：3-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物25：3-氯-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物27：3-硝基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物29：7-(2,4-二甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物31：7-(2,6-二甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物33：7-(2,4,6-三甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物35：3-甲基-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物37：3-硝基-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物39：3-溴-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物41：3,7-二对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物43：3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物45：3-甲氧基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物46：7-甲氧基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

所述R1优选为COOH；所述芳香基优选为未取代或烷基取代的苯基。

所述烷基取代苯基优选为单或多取代甲基苯基包括对甲基苯基或2-甲基苯基或2,4-二甲基苯基或2,6-二甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基等。