[发明专利]视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗糖尿病为主要病理特征的疾病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是严重影响人民生命健康的疾病。近年来随着人们生活方式，饮食习惯的变化，糖尿病发病率有不断上升，发病年龄有不断年轻化的趋势。糖尿病总体上分为胰岛素依赖型（I型）和非胰岛素依赖型（II型）两大类，糖尿病患者中，90%以上是II型糖尿病患者。最近的基础研究证明，伴随肥胖等生理因素产生的脂质过氧化会导致长期，低水平的慢性炎症，长期累计的某些炎症因子可导致显著的胰岛素抵抗，使机体对胰岛素不敏感，继而引发糖尿病症状。因此针对这一发病机制，可以开发有针对性的治疗手段和治疗药物。经本发明人研究发现，肥胖等因素导致的胰岛素抵抗过程中，AP-1是一个关键的介导因素，是慢性炎症反应诱导胰岛素抵抗的关键信号分子。视磺酸及其衍生物可以通过抑制AP-1的活性，抑制炎症诱导的胰岛素抵抗的发生，进而延缓和减轻II型糖尿病的发生和症状。因此视磺酸及其衍生物是一种具有极大发展前景的用于防治II型糖尿病的候选药物分子。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够通过抑制转录因子AP-1的活性，有效抑制减轻炎症诱导的胰岛素抵抗作用，从而能够缓解糖尿病的症状的化合物即视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病的药物中的应用。

本发明的具有下述结构式（Ⅰ）的视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用，

其中，R1为COOH或COH或CH2OH；R2,R4,R5,R6,R8,R9各自为H或C1-C6烷烃基；R3,R7各自为H或C1-C6烷烃基或芳香基或卤素或硝基或烷氧基。此时结构式（Ⅰ）所示结构包括但不限于如下化合物：

化合物1：9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯酸

化合物3：9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯醛

化合物5：9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯醇

化合物7：8-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物9：2-甲基-5-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物11：6-乙基-9-甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物13：7-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物15：7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物17：7-溴-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物19：7-硝基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物21：3-丙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物23：3-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物25：3-氯-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物27：3-硝基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物29：7-(2,4-二甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物31：7-(2,6-二甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物33：7-(2,4,6-三甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物35：3-甲基-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物37：3-硝基-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物39：3-溴-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物41：3,7-二对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物43：3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物45：3-甲氧基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

化合物46：7-甲氧基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸

所述R1优选为COOH；所述芳香基优选为未取代或烷基取代的苯基。

所述烷基取代苯基优选为单或多取代甲基苯基包括对甲基苯基或2-甲基苯基或2,4-二甲基苯基或2,6-二甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基等。