[发明专利]玻璃酸钠滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及玻璃酸钠滴眼液及其制备方法。

背景技术

玻璃酸钠又名透明质酸钠（sodiumHyaluronate，HA-Na）是由鸡冠提取法或微生物发酵法制得的酸性粘多糖大分子，分子量约80-250万，它由N-乙酞氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸钠为双糖单位聚合构成的直链大分子。玻璃酸钠是广泛存在于人体内的生理活性物质，在眼玻璃体、房水、皮肤、关节滑液、脐带等处均有分布，起着润滑、保水、缓冲、粘弹、创伤修复、网络固定以及对细胞的调节作用。

玻璃酸钠可用于眼科手术的填充剂，骨关节炎的治疗剂，外科手术的防粘剂，有广泛的应用开发前景。

最近研究发现，在人眼角膜内皮细胞上含有内源性玻璃酸钠及其受体，并阐明其生理作用，玻璃酸钠能促进角膜上皮细胞的创伤愈合，对角膜病患所产生的上皮细胞损伤有明显的治疗作用。在家兔角膜上皮损伤模型中，对碘蒸汽及n-庚醇所引起的角膜上皮剥脱，0.1%HA-Na使创面显著缩小，促进角膜上皮细胞延伸。

干眼病是一种常见的眼科疾病，由于眼部局部疾患或全身疾病引起的角结膜上皮损害并有泪液层质量和数量异常，表现为眼部刺痛、畏光、异物感、干燥感、流泪等主观症状，客观检查显示荧光素厂少和孟加扮玫瑰红染色阳性，泪膜破裂时间（BUT）缩短，泪液分泌减少。

眼病病因分为：1、干燥综合症（如sjogren综合症）：由于全身免疫疾病引起全身外分泌腺受到淋巴细胞浸润而导致腺体分泌功能障碍，表现为泪腺和唾液腺分泌减少，引起起眼干燥和口腔干燥。2、干燥综合症外的干眼病：由于感染、手术、药物或老年性泪腺萎缩等原因引起的泪液质量下降或分泌不足。3、泪膜破裂时间缩短的干眼病：在欧美日等一些发达国家时，许多年轻人长时间面对图文处理机、电脑显示屏、电视或电子游戏机等，使眨眼次数减少，容易造成泪膜破裂时间缩短，失去对结膜、角膜的保护作用，出现视屏操作疲劳症，表现为眼睛疲劳，眼睛有刺痛干燥和异物感等，称为现代干眼病。

我国随着电视、电脑的普及、信息网络的建立，中小学生和成年人使用视屏操作的人数和时间明显增加，以致现代干眼病的发病率逐年上升，严重影响到青少年视力的正常发育和成年人的用眼健康。

干眼病的治疗主要是祛除病因，改善症状，在眼部滴用人工泪液是最常用的治疗方法。国外的人工泪液有数十种品种，一般由含一些无机盐和高分子聚合物以及刺激泪液分泌的药物组成。但多数人工泪液对干眼病治疗的效果不稳定，持续时间短。从现有品种看很有必要开发一种能对中老年干眼病，特别是视屏操作诱发的现代干眼病疗效稳定的滴眼液。玻璃酸钠是一种高粘弹性的、有极好生物相容性的生物大分子，它明显延长泪膜破裂时间，对眼角膜、结膜有良好的保护作用。鉴于国外已有数家公司的0.1%HA-Na滴眼液已被批准上市，用于治疗各种类型干眼病，其疗效优于常规的人工泪液。因此，开发0.1%HA-Na滴眼液增加治疗干眼病的手段，保护广大青少年视力健康是十分必要的。

由于HA-Na滴眼液在治疗干眼病上的确切疗效，在日本和英国先后将其开发成上市产品。日本参天制药株式会社开发出玻璃酸角结膜上皮损害治疗滴眼剂，规格含抑菌剂的0.1%HA-Na 5ml，及不含防腐剂的0.1％和0.3%HA-Na 0.4ml，商品名Hyalein0.1/Hyalein Mini 0.1，0.3。1995年1月由日本厚生省批准上市，1995年6月正式发售。日本科研株式会社2000年在日本批准上市的0.1%HA-Na滴眼液与前者功效相同。日本参天制药株式会社0.1%HA-Nasml规格的滴眼液在1996年被批准在我国上市，0.3%HA-Na 0.4ml规格的于2000年在我国上市。

英国Fermentech medical Ltd，厂商开发0.1％玻璃酸钠滴眼液，商品名Fermavisc，在欧洲上市。

国外治疗干眼病上市的品种除了玻璃酸钠滴眼液外，有人工泪液以及增加粘性滴眼液。如Hypotears PF、Refresh、TearsPlus、Tears Naturale、Health Guard、Thera Tear、Bion Tears、ocucoat PF、Celluvisc等，通常人工泪液中含有Na⁺，K⁺等无机盐，硫酸软骨素等增稠剂。这些人工泪液对一些泪液中电解质不足的干眼病患者有一定效果，但对有明确角结膜损害病人作用就不及玻璃酸钠滴眼液了。