[发明专利]一种氟罗沙星甘露醇注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品的制备方法，尤其是涉及氟罗沙星甘露醇注射液的制备方 法。

背景技术

氟罗沙星(Fleroxacin)是第三代喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作 用强、分布广、半衰期长等特点。对革兰阴性菌，包括大肠埃希菌、肺炎杆菌、 变形杆菌属、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、 枸橼酸菌属、粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、摩拉 卡他菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等均有较强的抗菌作用。对葡萄球菌属、溶血 链球菌等革兰阳性球菌亦具有中等抗菌作用。其化学名称为6，8-二氟-1-(2-氟乙 基)-1，4-二氢-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，分子式为C₁₇H₁₈F₃N₃O₃。

由于它不仅具有喹诺酮共同的广谱活性，还具有生物利用度高，半衰期长 (11h-12h)的特点，不受或很少受食物和抗酸剂的影响，临床应用广泛，颇受临 床欢迎。目前临床上常用的氟罗沙星制剂是氟罗沙星注射液。由于氟罗沙星在水 中的溶解度极低，而采用加热助溶又易导致产品的稳定性降低，因此，许多研究 人员都在积极开发新的氟罗沙星注射液及其制备方法。

如CN200610016686.9公开了一种氟罗沙星注射液及其制备方法，该注射 液由氟罗沙星、门冬氨酸、注射用水组成，其制备方法是以门冬氨酸为助溶剂， 将三分之二的注射用水放入容器，将氟罗沙星和门冬氨酸加入注射用水中，加热 至80℃，搅拌至完全溶解；加入0.02％的活性炭至上述溶液中，加热80℃，保 温15分钟，不断搅拌、放冷、脱碳；加注射用水至全量，过滤，中检合格后灌 封；灭菌105℃，30分钟，灯检，包装即得。该方法虽然提高了氟罗沙星的溶 解度，但是配方中没有对其溶液等渗性进行说明或研究，这是一种小容量注射剂 的生产方法，不适合大容量注射剂的生产。且在实际应用中还需要另加等渗调节 剂方可静脉滴注，这就增加了药品临床应用上二次污染的可能性。

CN200810126747.6也公开了一种氟罗沙星冻干粉针及其制备方法，该制 品氟罗沙星、甘露醇、乳酸组成，其方法是将氟罗沙星和甘露醇加入到注射用水 中，再滴加处方量的乳酸，不断搅拌使氟罗沙星完全溶解；将活性炭加入到上述 混合溶液中，过滤；将滤液置于冻干机料盘中，缓慢冷却至在-30～-35℃，并维 持-30～-35℃初步冷冻2.5～3小时，然后再将其快速冷却至-45～-55℃左右， 抽真空，在12～15小时内升温至-5～5℃，维持-5～5℃的时间为4～6小时， 再在3～5小时内升温至25～30℃，维持25～30℃的时间为5-7小时，即得到 氟罗沙星冻干粉针。该方法制备的氟罗沙星注射剂虽然稳定性好，但其制备工艺 复杂，制造成本高。为解决上述问题，CN201010030839.1也公开了一种氟罗 沙星注射液的制备方法，该方法中添加了还原型谷胱甘肽等物质，同时增加乳酸、 右旋糖酐70作助溶剂和稳定剂，由此解决了成品色泽差、制品低温易析出的问 题。但众所周知，注射剂中所用辅料越多，给人体带来的潜在危害就越大。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种氟罗沙星甘露醇注射液，该注射液的处方简 单，稳定性好。

本发明的另一个目的是提供一种氟罗沙星甘露醇注射液的制备方法，该制备 方法工艺简单，所得氟罗沙星甘露醇注射液稳定性好等优点。

本发明提供一种氟罗沙星甘露醇注射液是由氟罗沙星、甘露醇和乳酸及注射 用水组成。

所述的甘露醇的用量为注射用水总量的5％(W/W)。

所述的氟罗沙星与乳酸的质量体积比(W/V)为1∶0.2～0.6，其优选1∶ 0.35～0.45。

所述的氟罗沙星与乳酸的质量比为更优选1∶0.4。

所述的氟罗沙星甘露醇注射液的Ph值为4～9，优选为5.2～5.5。

氟罗沙星的水溶性差，其既具有酸性基团，又具有碱性基团，可溶于酸或者 碱液中，但是对于大量静脉注射液来讲其PH值应在4-9之间，否则会引起酸、 碱中毒的危险。因此要将其制成各项性能符合规定的注射液，必须要在加入助溶 剂或增溶剂的同时控制溶液的Ph值。